ヒト腫瘍にみられるマイクロサテライト配列変化の多様性とその意義

人类肿瘤中发现的微卫星序列改变的多样性和意义

• 批准号: 13770122
• 负责人: 織田 信弥
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Department of Clinical Research, National Hospital Organization National Kyushu Cancer Center (2002)National Research Institute for Child Health and Development (2001)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770122/
• 关键词: マイクロサテライト不安定性; 複製エラー; DNAミスマッチ修復; 非ポリポーシス遺伝性大腸癌(HNPCC); hMSH2遺伝子; hMLH1遺伝子; DNAムスマッチ修復; 自動シーケンサー

1993年に、リピート配列の1種、マイクロサテライト配列の変化が、ヒト大腸癌で、続いて遺伝性大腸癌、HNPCCにみられることが報告された。同年末にこのHNPCC家系内に重要なDNA修復系であるDNAミスマッチ修復系を構成する遺伝子の変異が遺伝していることが示されるに至って、腫瘍でみられたマイクロサテライト配列変化はミスマッチ修復(MMR)異常によるものと考えられた。しかしながら、研究代表者らは高精度な解析系を用いると、ヒト腫瘍でみられるマイクロサテライト変化には少なくとも2つのカテゴリーが存在することを見出した。ひとつは長さの変化が比較的小さく、6-bp以内のもの(Type A)であり、いまひとつは変化の規模が8-bp以上で、新しいアレルが出現したかのような変化を呈するもの(Type B)である。興味深いことに、MMR遺伝子に既知の変異をもつヒトおよびマウス細胞ではすべて前者(Type A)のみが観察された。本研究ではそれぞれのマイクロサテライト変化、特にType BとMMR異常との関係を明らかにすることを目標とした。150例におよぶ大腸癌症例において、マイクロサテライト変化、hMSH2およびhMLH1遺伝子の構造異常および発現異常を網羅的に解析したところ、Type Bを呈する腫瘍ではhMSH2、hMLH1遺伝子変異はその2割程度にしか観察されなかった。Type Aには若干これより多く変異が見つかる傾向があった。HNPCCではType Bがほぼ100%観察されるが、このType Bにおける両遺伝子の変異頻度はHNPCCでこれまで報告されてきたものとよく一致する。これらの観察は、これまでのようにすべてのマイクロサテライト不安定性をMMR異常に単純に結び付けることには困難があることを示唆しており、極めて興味深い結果となった(以上投稿準備中)。

In 1993, there were 1 species of colorectal cancer, 1 species of colorectal cancer, 2 species, 1 species of colorectal cancer, 1 species, 1 species, 2 species, 1 species At the end of the year, the important DNA repair system in the HNPCC family was formed. For example, if you want to use a high-precision analytical system, you can use it to analyze the data. The size of the small, 6-bp or less (Type A) is larger than 8-bp, and the size of the small, 6-bp or less (Type B) is larger than 8-bp. The former (Type A) and the latter (Type B) are the most important elements of the MMR gene. The purpose of this study is to clarify the relationship between MMR and Type B. 150 cases of colorectal cancer were analyzed for structural and developmental abnormalities of hMSH2 and hMLH1 genes. Type A HNPCC reports 100% of Type B errors, and the frequency of type B errors is consistent with the frequency of type B errors. The results of this study are as follows: (1) The results of this study are as follows: (2) The results of this study are as follows: (3) The results of this study are as follows: