サイトカイン受容体γc鎖を介する細胞増殖シグナル伝達の抑制機構

细胞因子受体γc链介导的细胞增殖信号转导抑制机制

• 批准号: 13770157
• 负责人: 佐々木 義輝
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770157/
• 关键词: サイトカイン受容体; 情報伝達; チロシンキナーゼ; アダプター分枝; MAPキナーゼファミリー

アダプター分子Hgs/Hrs(HGF-regulated tyrosine kinase substrate)が、サイトカイン受容体の情報伝達において、c-fosの発現誘導に関与していることを明らかにした。この発現誘導の際に、Hgsはc-fosプロモ-ター上のserum response element(SRE)、cAMP response element(CRE)を活性化していることを証明した。SREは、Etsファミリーの分子Elk-1とserum response factor(SRF)から構成せれているが、Hgsはその両方を活性化していることも証明した。サイトカイン受容体下流における、c-fosの誘導にはRasが必須であると報告されていたが、Hgsによるc-fosの誘導においてもRasが必須であることが示された。そこで、次にRasの下流のどの経路にHgsが関与しているかを検討した。その結果、Hgsは、TAK1と会合することで、c-Jun N-terminal kinase(JNK)を活性化に関与すること、またPak1と会合することで、SRFの活性化に関与していることを見出した。活性化されたJNKは、SREやCREの活性化に、SRFはSREの活性化に関与することが知られていることから、Hgsは、TAK1-JNK経路およびPak1-SRF経路を活性することで、サイトカイン刺激によるc-fosの誘導に関与していると結論された。

Hgs/Hrs(HGF-regulated tyrosine kinase substrate) is the key to the information transmission and expression of c-fos. This paper proves that Hgs is activated by serum response element(SRE) and cAMP response element(CRE) during the induction of this phenomenon. SRE, Ets, Ets Ras, C-fos, C-fos In the middle of the river, the river flows through the river. The results showed that Hgs, TAK1 and c-Jun N-terminal kinase(JNK) were activated, Pak1 and c-Jun N-terminal kinase(c-Jun N-terminal kinase) were activated, and SRF was activated. Activation of JNK, SRE and CRE, SRF and SRE are related to activation of JNK, Hgs, TAK1-JNK pathway and Pak1-SRF pathway.

项目成果

菊地 和: "Suppression of thymic development by the dominant-negative form of Gads"International Immunology. 13. 777-783 (2001)

Kazu Kikuchi：“Gads 显性失活形式对胸腺发育的抑制”国际免疫学 13. 777-783 (2001)。

佐々木 義輝: "Involvement of Hgs/Hrs in Signaling for Cytokine-mediated c-fos Induction through TAK1-JNK and Pak1-SRF Pathways"The Journal of Biological Chemistry. 276. 29943-29952 (2001)

Yoshiteru Sasaki：“Hgs/Hrs 通过 TAK1-JNK 和 Pak1-SRF 途径参与细胞因子介导的 c-fos 诱导”《生物化学杂志》276。29943-29952 (2001)