Das Glykoprotein des Lassavirus: Identifikation der Aktivierungsprotease(n) und ihre Bedeutung für die Virusreplikation

拉萨病毒、嗜血杆菌和嗜血杆菌。NACH吸附和Wirtszelle融合在Zellulären膜上，嗯das基因组在Wirtszelle einzuschleusen中。拉萨病毒与Einzelnen Bisher的融合机制。我们的RNA-Viren是一种新的蛋白质和蛋白质的翻译后翻译后的蛋白质。蛋白质水解酶是一种新型的蛋白质水解酶，它能将病毒和虫体融合在一起，但我们不能将其与蛋白质水解酶结合。Bisher bekannten fusgenen GlykoProtein(Kexine)GlykoProtein(Kexine)gespalten gespalten and aktiviert(Kexine)gespalten and aktiviert(Kexine)gespalten and aktiviert.鉴定中性糖原Spaltstellenstrukut des GlykoProteinvorläufers des Losa Virus，Postulieren wir für Dieses Virus eine和Asartige AktivierungsProtease。它们是：(I)Bisher unbekannte(N)zelluläre(N)AktivierungsProtease(N)für das GlykoProtein des Losa Virus zu Genfizieren；(Ii)die AktivierungsProtease(N)生化酶和酶化学zu charakterisieren；(Iii)ihre Bedeung für den Zelltroismus des Virus zunteruchenen，和(Iv)für die AktivierungsProtease(N)Spezische in hibitorezu wenteln，以及(Iv)für die AktivierungsProtease(N)für die AktivierungsProtease(N)Spezische in hibitorezu wenteln，um die VirusvierungsProtease(N)Die Virus Replicisch zu Charakterisieren，(Iii)ihre Bedeung für den Zelltroismus des Virus zu unteruchenen，和(Iv)für die in hibitoren wentzu venteln，以及(Iv)für die AktivierungsProtease(N)Speische in hibitorezu wenteln，以及(Iv)für die AktivierunggsProtease in hibitorezu wentzu，um Virus Replicistion zu hemum这是一种新的治疗方法，它是一种新的疗法。

Das Lassavirus, bedeutender Erreger eines hämorrhagischen Fiebers, besteht aus einem RNA-haltigen Nukleokapsid, das von einer mit Glykoprotein-Spikes besetzten Lipidhülle umgeben ist. Nach Adsorption an die Wirtszelle fusioniert die Virushülle mit der zellulären Membran, um das Genom in die Wirtszelle einzuschleusen. Der genaue Mechanismus der Fusion ist für das Lassavirus im Einzelnen bisher nicht bekannt. Bei den meisten RNA-Viren werden die fusogenen Glykoproteine im viralen Replikationszyklus zunächst als inaktive Vorläufermoleküle gebildet und dann posttranslational an einer zellulären Peptidbindung durch eine oder mehrere zelluläre Endoproteasen gespalten. Erst solchermaßen proteolytisch prozessierten viralen Glykoproteine können die Fusion von Virus- und Zellmembran vermitteln, weshalb auch von einer "Aktivierung" durch die Protease gesprochen und das Enzym als "Aktivierungsprotease" bezeichnet wird. Die meisten bisher bekannten fusogenen Glykoproteine werden auf dem Weg vom rauhen endoplasmatischen Retikulum zur Zellmembran an charakteristischen multibasischen Aminosäuresequenzen durch sogenannte subtilisinähnliche Propeptidkonvertasen (Kexine) gespalten und aktiviert. Aufgrund der jüngst von uns identifizierten neuartigen Spaltstellenstruktur des Glykoproteinvorläufers des Lassavirus, postulieren wir für dieses Virus eine andersartige Aktivierungsprotease. Ziel des beantragten Vorhabens ist es, (i) die bisher unbekannte(n) zelluläre(n) Aktivierungsprotease(n) für das Glykoprotein des Lassavirus zu identifizieren, (ii) die Aktivierungsprotease(n) biochemisch und zytochemisch zu charakterisieren, (iii) ihre Bedeutung für den Zelltropismus des Virus zu untersuchen, und (iv) für die Aktivierungsprotease(n) spezifische Inhibitoren zu entwickeln, um die Virusreplikation zu hemmen. Daraus ergeben sich eventuell neue therapeutische Möglichkeiten von Arenavirusinfektionen.