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メタンフェタミン投与によるラット脳内NMDA型受容体サブユニットの変化について

甲基苯丙胺给药导致大鼠脑内 NMDA 型受体亚基的变化

基本信息

批准号：
13770563
负责人：
豊田裕敬
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Osaka Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

主要なグルタミン酸受容体であるNMDA型受容体はキーサブユニットであるNR1とモジュレータとして作用するNR2サブユニットから構成されるヘテロマートして存在することが知られている。NR2サブユニットはNR2A、2B、2C、2Dに分類され、時間的、空間的に分布が異なることが知られている。一方、覚醒剤であるメタンフェタミン(以下MAP)はその投与により、逆耐性現象(sensitization)を生じ、統合失調症のモデルとして広く研究されている。しかしながら、幼若ラットにMAPを投与した場合には、逆耐性現象は生じないことが知られており、我々はこの逆耐性現象成立の分子生物学的基礎にNMDA受容体を構成するサブユニットの量的変化が関与しているとの仮説を立てた。このためにSD系雄性ラットに連続5日間MAPを腹腔内投与(4mg/kg/日)した後、3日後に早期離脱群をと殺、10日後に晩期離脱群をと殺し、脳を取り出した。コントロール群には同量の生理食塩水を投与し、10日目にと殺、脳を取り出した。取り出した脳は直ちに-80℃で保存した後、前頭葉皮質、線状体、側坐核、海馬、小脳の各部位の組織を切り出し、コントロール群、早期離脱群、晩期離脱群の3群に対しNR1、NR2A、2B、2Cに対して特異的な抗体を用いたWesternブロッティングを行いMAP投与による各サブユニットのペプチド量の差について検討を行った。結果として小脳ではコントロール群に比し、早期離脱群でNR1サブユニットの有意な増加と晩期離群でNR2Bサブユニットの有意な減少が確認された。現在データの再現性の確認のため、追加再実験を実施している。

Main なグルタミン acid receptor NMDA type receptor はキーサブユニットであるNR1 とモジュレータとして Effect するNR2 サブユニットから constitute されるヘテロマートして existence することがknow られている. NR2 サブユニットは NR2A, 2B, 2C, 2D classification され, time and space distribution がdifferent なることが知られている. One side, 覚 Wake 剤であるメタンフェタミン (hereinafter MAP) はそのinvestment and により, reverse tolerance phenomenon ( sensitization), research on integrative dysregulation disorder.しかしながら、Youruo ラットにMAPをinvestment and したoccasionには、Reverse resistance phenomenon は生じないことが知られており、我々はこの reverse resistance The basis of molecular biology for the establishment of sexual phenomena is the formation of NMDA receptors and the changes in the amount of NMDA receptors.このためSD male ラットにContinuous 続5-day MAPをIntraperitoneal administration (4mg/kg/day) After 3 days, the early breakaway group is killed, and the late breakaway group is killed after 10 days. The same amount of コントロール寫はのphysiological food water をし, 10-day eye にと kill, 脳をり出した. Take out the した脳は正ちに-80℃ and store the した posterior, anterior cephalic cortex, linear body, lateral sitting nucleus, hippocampus, small Each part of the body's tissue is cut out and cut out, the three groups are separated from each other, the early separation group, and the late separation group. Antibodies specific for NR1, NR2A, 2B, and 2C are used for Western blottingィングを行いMAP investment and によるeach サブユニットのペプチドquantity difference について検曒行った. Result: として小脳ではコントロール群に比し、Early breakaway group NR1サブユニットThe intentional increase and decrease in the NR2B's outliers are confirmed. Now the reproducibility of the confirmation is confirmed and the reproducibility is added.