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抗精神病薬投与によるラット脳内NMDA型受容体サブユニットの変化について

抗精神病药物给药引起大鼠脑内 NMDA 型受体亚基的变化

基本信息

批准号：
11770564
负责人：
豊田裕敬
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Osaka Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

NMDA型受容体はグルタミン酸受容体の1つであり、その拮抗剤であるphencyclidineが精神分裂病様症状を発現させることから、精神疾患との関連が検討されてきた。これまで我々はNorthern blot法およびin situ hybridization法による検討を行い、抗精神病薬投与がNMDA型受容体サブユニットmRNA発現量に有意な変化をもたらすことを報告した。平成12年度にはさらにWestern blot法を用い、抗精神病薬投与によるNMDAR1、R2A、R2B、R2Cサブユニットのタンパク量の変化について検討した。【方法】実験にはWistar系雄性ラット(240.260g)20匹を用いた。Haloperidol投与群、Sulpiride投与群、Clozapine投与群(各n=5)には、それぞれHaloperidol(3mg/kg)、Sulpiride(100mg/kg)、Clozapine(30mg/kg)を腹腔内投与した。対照群(n=5)には生理食塩水を腹腔内投与した。薬物投与から2時間後にネンブタール麻酔下で灌流固定を行い、全脳を摘出した後大脳、小脳に分離し、分画遠心法を用いて膜画分を調整した。免疫定量にはNMDAR1,R2A,R2B,R2Cサブユニットに対する特異抗体を用い、ECL Western blot detection system(Amersham)で免疫陽性バンドを検出した。免疫陽性バンドの定量にはNIH Imageを用い、統計にはone-way ANOVAを用いた。【結果と考察】Haloperidol急性投与群では、小脳のNMDA受容体R2Bサブユニットの蛋白量がコントロール群と比べて有意に減少していたが、大脳では有意な変化を認めなかった。Sulpiride急性投与群においても同様の結果が得られた。Clozapine急性投与群では、大脳においてNMDA受容体R2A、2B、2Cサブユニット蛋白量の有意な増加を認めた。NMDA受容体R1サブユニットについては、各薬剤とも大脳及び小脳において有意な変化は認めなかった。抗精神病薬急性投与によりラット脳内NMDA受容体R2サブユニットに蛋白レベルで有意な変化がみられたことより、抗精神病薬の作用機序にドーパミン?グルタミン酸相互作用を介したNMDA受容体の機能変化が関与する可能性が示唆された。上記結果は平成12年度日本神経精神薬理学会年会において発表を行ったが、現在脳内部位別、さらに慢性投与による変化について追加実験を行っている。

The NMDA receptor is an antagonist of the NMDA receptor, and the relationship between schizophrenia and schizophrenia is discussed. The Northern blot method and the in situ hybridization method were used to investigate the expression of NMDA receptor mRNA. In 2012, Western blot method was used to investigate the variation of antipsychotic drugs and NMDAR1, R2A, R2B, R2C. [Method] 20 male Wistar strains (240.260g) were used. Haloperidol (3mg/kg), Sulpiride(100mg/kg) and Clozapine(30mg/kg) were administered intraperitoneally (ip). The group (n=5) received intraperitoneal injection of physiological water. After 2 hours of injection, the perfusion was fixed, the whole body was extracted, the large body was separated, and the separation method was adjusted. For immunoquantitation, specific antibodies for NMDAR1, R2A, R2B, and R2C are used to detect immunopositive samples in the ECL Western blot detection system(Amersham). Immunopositivity is quantified using NIH Image and statistics using one-way ANOVA. [Results] Haloperidol acute injection and NMDA receptor R2B protein content decreased significantly compared with the control group, and decreased significantly compared with the control group. Sulpiride acute injection and the same results Clozapine acute injection and NMDA receptor R2A, 2B, 2C protein content increase intentionally NMDA receptor R1 Acute administration of antipsychotics, NMDA receptor R2, antipsychotics, antipsychotics The possibility of functional transformation of NMDA receptors mediated by acid interaction is demonstrated. The above results are based on the results of the 12th Annual Meeting of the Japanese Psychiatric Society, which was held in Heisei, Japan.