骨髄系幹細胞の可塑性を利用した表皮遺伝子治療に関する基礎研究

利用骨髓干细胞可塑性进行表皮基因治疗的基础研究

• 批准号: 14770432
• 负责人: 堺 則康
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770432/
• 关键词: 骨髄系幹細胞; 分化能; GFP; 表皮細胞; 幹細胞; 可塑性; 表皮; キメラマウス

本研究では、骨髄系幹細抱の有する表皮細胞への分化能、そして骨髄系幹細胞として捕らえられている細胞集団が皮膚に分化する際の皮膚に対する寄与度、すなわち、どの程度の割合で造血・間葉系幹細胞由来の細胞が表皮細胞に存在するのか、また異なる条件下における差異に関して検討している。方法:異なる条件下での骨髄系細胞の、皮膚における分化表皮細胞の局在や表皮全体に占める比率の変化の有無を検討している。具体的には、BL/6(Ly5.2)マウスを用いている。我々はGFP+transgenicBL/6マウス(Ly5.2)を確立しており、これをドナーとして、レシピエントに同系のマウスBL/6(Ly5.2)を用いて骨髄細胞をGFP陽性細胞で置換したキメラマウスを作製した。この方法で得たキメラマウスの皮膚組織を採取し、表皮細胞中のGFP陽性細胞を検索し、を各々の条件下での表皮の状態、骨髄細胞がどの位皮膚に分布しているかを検証した。陽性コントロールとしてGFP+transgenicBL/6マウス(Ly5.2)、陰性コントロールとしてnormalのBL/6(Ly5.2)マウスを使用した。現在までの実験検討では、何も操作をしない定常状態においては、キメラマウスでは年齢、また背部・腹部などの部位にかかわらず、表皮内にはGFP陽性細胞を見いだせなかった。前出のキメラマウスに人工的に熱傷、接触性皮膚炎を作製して、GFP陽性細胞の動態が変化するかどうかを現在検討中である。発症時から治癒時までを、経過を追って調べている。現在のところ、接触性皮膚炎形成マウスの経過中の一都に、表皮内にGFP陽性細胞を認めている。また化学熱傷のモデルを作成中である。最終的な結論を出すには至っていないが、さらに実験を重ね、検討を続けている。

This study examined differences in the differentiation ability of epidermal cells derived from bone marrow stem cells and the differentiation of epidermal stem cells derived from bone marrow stem cells under different conditions. Methods: Under different conditions, the ratio of differentiated epidermal cells to total epidermal cells was studied. Specific BL/6(Ly5.2) We established GFP+transgenicBL/6 (Ly5.2) as an alternative to GFP positive cells in the bone marrow. The method was used to detect the distribution of GFP positive cells in epidermal cells and epidermal cells under different conditions. GFP+transgenicBL/6 (Ly5.2) is used in the case of a positive mutation, and BL/6(Ly5.2) is used in the case of a negative mutation. In the present case, there are no GFP-positive cells in the epidermis. Previous studies on artificial heat injury, contact dermatitis, and the dynamics of GFP positive cells When the disease is cured, the disease is cured, and the disease is cured. Now, contact dermatitis is formed in all parts of the body, and GFP positive cells are recognized in the epidermis. Chemical heat damage is produced The final conclusion is that there is no doubt that this is the case.