卵巣癌の抗癌剤感受性におけるp53AIP1およびp53依存性アポトーシスの意義

p53AIP1和p53依赖性细胞凋亡在卵巢癌抗癌药物敏感性中的意义

• 批准号: 14770838
• 负责人: 山田 学
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770838/
• 关键词: 卵巣癌; 抗癌剤; 化学療法; アポトーシス; p53; p53標的遺伝子

1.開腹手術により得られた卵巣癌46検体について,p53AIP1の変異の有無をPCR-SSCP法を用いて調べた.その結果2検体のみに変異が認められた.その変異2検体のp53AIP1の塩基配列を調べたところ,変異はいずれもエクソン2のsilent mutationであったp53AIP1の2種類のアイソフォームα,βに共通するcoding regionについては変異を認めなかった.癌細胞においてp53の変異が高率に認められるのとは対照的に,p53の標的遺伝子の変異の報告例は少ない.p53AIP1についても今回検討した46検体のなかでは蛋白レベルでの変異は認められなかったため,卵巣癌の発癌においてp53AIP1はそれ自体の変異ではなくp53の発現異常に付随して機能が阻害されている可能性がある.2.既存の卵巣癌細胞株において,HTOA株がp53を正常に発現していることおよびSKOV3株がp53を欠失していることが判明した.これらの細胞株に抗癌剤シスプラチンを曝露し,p53とp53AIP1の発現誘導およびシスプラチン感受性を検討した.野生型p53を持つHTOA株ではシスプラチン曝露後にp53およびp53AIP1の発現が誘導された.一方p53を欠失したSKOV3株ではシスプラチンを曝露してもp53AIP1ならびに他のp53標的遺伝子の発現は誘導されなかった.またHTOA株はSKOV3株に比べてシスプラチンに対して高い感受性を示した.卵巣癌におけるシスプラチンの感受性に対して,p53およびp53AIP1の発現誘導が関与している可能性がある.

1. 46 patients with ovarian cancer were successfully treated by laparotomy, and 46 patients with ovarian cancer were diagnosed by laparotomy, while p53AIP1 patients had no use of PCR-SSCP method. The results show that the body temperature is very low and the body temperature is very low. The basic information of the p53AIP1 system is different from each other. The information is different from that of the silent mutation, which is similar to that of the p53AIP1. Cancer cells