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セレノメチオニン代謝に関与するα,γ-位脱離酵素の精製ならびに役割の解明

硒代蛋氨酸代谢中涉及的 α,γ-酶的纯化和作用阐明

基本信息

批准号：
14771324
负责人：
奥野智史
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Setsunan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

セレノメチオニンはシスタチオニンγ-リアーゼが触媒するα,γ-位脱離反応によってメチルセレノール、α-ケト酪酸およびアンモニアに変換される。この経路以外に、セレノメチオニンはいくつかの酵素によってセレノシステインやセレン化水素を経てメチルセレノールに代謝されることが示唆されている。そこで、セレノメチオニンの解毒ならびにグルタチオンペルオキシダーゼ(cGPx)の生合成におけるシスタチオニンγ-リアーゼの寄与について検討した。マウス肝臓におけるシスタチオニンγ-リアーゼ活性はセレン欠乏あるいは中毒量のセレノメチオニン投与によってもほとんど影響を受けなかった。このことから、この酵素はセレノメチオニンの解毒代謝やcGPxなどへのセレンの生物学的変換に有効である可能性が示唆された。セレン排泄のためのメチル化代謝の中間体として位置づけられているメチルセレノールが、cGPxの生合成に関与するか否かをさらに検討した。メチルセレノールとマウス肝可溶性画分を用いたin vitro反応では、cGPxの取り込みに必要とされるセレン化水素の生成は確認できなかった。しかしながら、セレン欠乏によって低下したマウス肝臓におけるcGPx mRNAおよびcGPxタンパク質発現量は、セレノシステインを経由したセレノメチオニンの代謝に関与するS-アデノシルホモシスティナーゼを過ヨウ素酸-酸化アデノシンで阻害しても栄養レベルのセレノメチオニン経口投与後に有意に回復した。セレノメチオニンの2つの代謝経路に関わるシスタチオニンγ-リアーゼをプロパルギルグリシンで阻害した場合にはそれら発現量の回復は抑制された。これらの結果から、シスタチオニンγ-リアーゼはセレノメチオニンの代謝において注目すべき酵素であり、この酵素反応によって生成するメチルセレノールがcGPx生合成に利用されることを初めて明らかにした。

セレノメオニンはシスタチオニンγ-リアーゼがcatalystするα,γ-position detachment reaction応によってメチルセレノール, α-ケトbutyric acid およびアンモニアに変change to される. The road outside the roadンやセレン水素を経てメチルセレノールに METABOLIZATION されることが见憆されている.そこで、セレノメチオニンの detoxification ならびにグルタチオンペルオキシダーゼ(cG Px)の生综合におけるシスタチオニンγ-リアーゼの Send and について検柗た.マウス干臓におけるシスタチオニンγ-リアーゼActivity はセレン无あるいThe poisonous amount of のセレノメチオニン and the によってもほとんど are affected by the けなかった.このことから、このzyme はセレノメチオニンのdetoxification metabolism やcGPx The change of biological science is effective and possible. The location of the intermediates of metabolism and metabolismルセレノールが, cGPxの生综合に关 and するか不かをさらに検した.メチルセレノールとマウスLiver Soluble Drawing Points In vitro reaction is necessary, cGPx is necessary and the hydrolysis of water is generated and confirmed. cGPx mRNA およびcGPxタンパクquality and quantityは、セレノシステインを経by したセレノメチオニンの Metabolism Seki and するS-アデノシルPolyester acid-acidified acid blocker The も栄レベルのセレノメチオニン経口 surrendered and I replied with intention.セレノメチオニンの2つの Metabolism 経路に关わるシスタチオニンγ-リアーゼをプロパルギルグリシンで hinders した occasion and にはそれら発existing のrepair は suppresses された.これらのRESULTから、シスタチオニンγ-リアーゼはセレノメチオニンの Metabolism においてAttention すべきEnzyme であり,このEnzyme reaction によって generates するメチルセレノールがcGPx biosynthetic に utilizes されることを初めて明らかにした.