細胞間接着による細胞増殖の制御機構

细胞间粘附控制细胞增殖的机制

• 批准号: 14770049
• 负责人: 入江 賢児
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770049/
• 关键词: 細胞増殖; 細胞接着; 細胞運動; ネクチン; カドヘリン; アドヘレンスジャンクション; タイトジャンクション; がん; Nectin-Afadin系; Cadherin-Catenin系

細胞増殖のシグナル系と細胞の接着・運動のシグナル系との間には密接なクロストークが存在し、細胞の接着阻害の破綻が、がん細胞の増殖、浸潤、転移へとつながる。私共は、新しい細胞間接着機構ネクチン-アファディン系を見出し、アドヘレンスジャンクション(AJに局在することを明らかにしている。ネクチン-アファディン系は、カドヘリン-カテニン系と協調してAJの形成を制御している。本年度は、ネクチン-アファディン系を介した細胞の接着と運動のシグナル系を詳細に解析し、以下の成果を得た。(1)ネクチン-3が、運動している細胞の先端部に局在するネクチン様分子Necl-5とヘテロな接着を形成し、この接着がAJ形成の初期で機能することを見出した。(2)アファディンに直接結合する因子として、ADIP, LMO7を見出した。ADIP, LMO7はα-アクチニンを介してカテニンと結合し、AJ形成におけるネクチン-アファディン系とカドヘリン-カテニン系を連結する因子として機能することが示唆された。(3)ネクチン-1およびネクチン-3のノックアウトマウスを作製した。ネクチン-1およびネクチン-3ノックアウトマウスは生存可能であったが、どちらも眼球が小さいという表現型を示した。野生型マウスにおいて、ネクチン-1とネクチン-3は毛様体の色素上皮と無色素上皮の間の接着部位に局在しており、ネクチン-1およびネクチン-3ノックアウトマウスでは毛様体のこの部分が剥がれていた。以上の結果から、ネクチン-1とネクチン-3の接着が毛様体の形成に必須の役割を果たしていることが明らかとなった。このように本年度は、細胞間接着機構ネクチン-アファディン系による細胞増殖・運動の制御機構について、当初の計画以上の成果をあげることができた。

Cell proliferation, cell adhesion, cell movement, cell adhesion, cell proliferation, infiltration, cell migration, cell adhesion, cell adhesion, cell adhesion. The new cell-to-cell interface mechanism is now in place, and the new cell-to-cell interface mechanism is in place. The OCC-AFAンsystem, the KEDERLIN-KASTENN system, and coordination control the formation of AJ. This year, the following results have been obtained by analyzing in detail the system of cell adhesion and movement. (1)The function of Necl-5 in the early stage of AJ formation was revealed in the early stage of AJ formation in the early stage of AJ formation. (2)A direct link between ADIP and LMO7 is shown. ADIP, LMO7 α-AQ, AJ formation, AQ-AQ, AQ-AQ, AQ-AQ-AQ, AQ-A (3)The number of people in the world who have died in the war is not enough.ネクチン-1およびネクチン-3ノックアウトマウスは生存可能であったが、どちらも眼球が小さいという表现型を示した。The wild type has the following parts: pigment epithelium and non-pigment epithelium of hair body. The above results show that the formation of hair is necessary for the formation of hair. This year, the intercellular adhesion mechanism was developed, and the control mechanism of cell proliferation and movement was developed.

项目成果

Irie, K.: "The Khd1 protein, which has three KH RNA-binding motifs, is required for proper localization of ASH1 mRNA in yeast"EMBO J.. 21・5. 58-67 (2002)

Irie, K.：“Khd1 蛋白具有三个 KH RNA 结合基序，是 ASH1 mRNA 在酵母中正确定位所必需的” EMBO J.. 21・5 (2002)。

Katata, T.: "Involvement of nectin in the localization of IQGAP1 at the cell-cell adhesion sites through the actin cytoskeleton in Madin-Darby canine kidney cells"Oncogene. (in press). (2003)

Katata, T.：“Nectin 通过 Madin-Darby 犬肾细胞中的肌动蛋白细胞骨架参与 IQGAP1 在细胞间粘附位点的定位”Oncogene。

Momose, Y.: "Role of the second immunoglobulin-like loop of nectin in cell-cell adhesion"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 293・1. 45-49 (2002)

Momose，Y.：“连接蛋白的第二类免疫球蛋白环在细胞-细胞粘附中的作用”Biochem. Commun. 293·1 (2002)。

Fukuhara, A.: "Role of nectin in organization of tight junctions in epithelial cells"Genes Cells. 7・10. 1059-1072 (2002)

Fukuhara, A.：“Nectin 在上皮细胞紧密连接组织中的作用”Genes Cells 7・1072 (2002)。

Inagaki, M.: "Nectin-dependent localization of ZO-1 at puncta adhaerentia junctions between the mossy fiber terminals and the dendrites of the pyramidal cells in the CA3 area of adult mouse hippocampus"J. Comp. Neurol.. (in press). (2003)

Inagaki, M.：“ZO-1 在成年小鼠海马 CA3 区苔藓纤维末端和锥体细胞树突之间的粘连点上的 Nectin 依赖性定位”J.