RNA局在と翻訳制御による非対称分裂の制御機構

RNA定位和翻译控制的不对称分裂控制机制

• 批准号: 17026023
• 负责人: 入江 賢児
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17026023/
• 关键词: mRNA; RNA結合タンパク質; 酵母; 細胞極性; 細胞間接着; Khd1; Staufen

本研究では、細胞極性の分子レベルでの研究が最も進んでいる出芽酵母を用いて、mRNAの細胞内局在の分子機構および細胞極性の確立や維持に関与する因子のmRNA局在における機能を明らかにする。また、動物細胞から酵母相同遺伝子を機能的に分離することにより、動物細胞におけるmRNAの局在機構およびその細胞極性との関連を明らかにする。本年度の研究では、出芽酵母および動物細胞におけるmRNAの細胞内局在の分子機構、および細胞極性の形成に重要な細胞間接着の形成機構について解析し、以下の成果を得た。(1)酵母において、細胞運命決定因子をコードするASH1のmRNAの局在および翻訳制御に関与するRNA結合タンパク質Khd1がASH1 mRNA以外の複数のmRNAとも相互作用することを見出した。(2)Khd1がSignal recognition particleのサブユニットSec65と結合することを見出した。(3)酵母Khd1のヒトホモログをクローニングし、Khd1ヒトホモログと相互作用する因子として、RNA結合モチーフをもつ新規タンパク質を同定した。(4)ショウジョウバエにおいてmRNAの局在に重要な役割を果たすRNA結合タンパク質Staufenのヒトホモログをクローニングし、ヒトStaufenと相互作用する因子を同定した。(5)上皮細胞の細胞間接着の形成には、アファディンとアクチン細胞骨格が必須の役割を果たしていることを明らかにした。(6)上皮細胞の細胞間接着の形成において、アネキシンをノックアウトした細胞では、カドヘリン非依存的にタイトジャンクションが形成されることを明らかにした。このように本年度は、出芽酵母および動物細胞におけるmRNA局在・翻訳制御に関与する因子の同定、細胞極性の形成に重要な細胞間接着の形成機構について、成果をあげることができた。

This study で は, cell polarity molecular レ の ベ ル で の study the が も into ん で い る budding yeast を with い て, mRNA の bureau in の molecules in the cell organization お よ び cell polarity の establish や maintain に masato and す る factor の mRNA bureau in に お け る function を Ming ら か に す る. Same ま た, animal cells か ら yeast but 伝 son を function に separation す る こ と に よ り, animal cells に お け る mRNA の bureau in institutions お よ び そ の cell polarity と の masato even を Ming ら か に す る. This annual の study で は, budding yeast お よ び animal cell に お け る mRNA の bureau in の molecules in the cell organization, お よ び cell polarity の form important な に indirectly the の form institutions に つ い て parsing し, the following の を た. (1) yeast に お い て, cell destiny decided factor を コ ー ド す る ASH1 の mRNA の bureau in お よ び turn 訳 suppression に masato and す る rna-binding タ ン パ ク qualitative Khd1 が ASH1 mRNA outside の plural の mRNA と も interaction す る こ と を shows し た. (2) Khd1 が Signal recognition particle の サ ブ ユ ニ ッ ト Sec65 と combining す る こ と を shows し た. (3) yeast Khd1 の ヒ ト ホ モ ロ グ を ク ロ ー ニ ン グ し, Khd1 ヒ ト ホ モ ロ グ と interaction す る factor と し て, RNA combined モ チ ー フ を も つ new rules タ ン パ ク qualitative を be し た. (4) シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ に お い て mRNA の bureau in に important な "を cut fruit た す rna-binding タ ン パ ク qualitative Staufen の ヒ ト ホ モ ロ グ を ク ロ ー ニ ン グ し, ヒ ト Staufen と interaction す る factor を be し た. (5) epithelial cells の indirect の form に は, ア フ ァ デ ィ ン と ア ク チ ン cells bone が must cut を の service fruit た し て い る こ と を Ming ら か に し た. (6) epithelial cells の indirect の form に お い て, ア ネ キ シ ン を ノ ッ ク ア ウ ト し た cells で は, カ ド ヘ リ ン of interdependent に タ イ ト ジ ャ ン ク シ ョ ン が form さ れ る こ と を Ming ら か に し た. こ の よ う に は this year, budding yeast お よ び animal cell に お け る mRNA bureau, in turn, 訳 suppression に masato and す る factor の with fixed, cell polarity の に important institution indirectly the の な cells forming に つ い て, results を あ げ る こ と が で き た.

项目成果

Requirement or nectin, but not cadherin, for formation or claudin-based tight junctions in annexin II-knockdown MDCK cells

在膜联蛋白 II 敲低 MDCK 细胞中形成或基于密蛋白的紧密连接需要连接蛋白，但不需要钙粘蛋白

• 发表时间: 2006
• 期刊: Oncogene (in press)
• 作者: 湯山耕平;(柳澤勝彦);Tabira T;Inagaki et al.;尾瀬ら;田平 武;Yanagisawa K.;Sato et al.;Rasubalaら;柳澤勝彦;Yamada et al.
• 通讯作者: Yamada et al.

Regulation of the assembly and adhesion activity of E-cadherin by nectin and afadin for the formation of adherens junctions in Madin-Darby canine kidney cells

• DOI: 10.1074/jbc.m510070200
• 发表时间: 2006-02-24
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Sato, T;Fujita, N;Takai, Y
• 通讯作者: Takai, Y

Requirement of nectin, but not cadherin, for formation of claudin-based tight junctions in annexin II-knockdown MDCK cells

在膜联蛋白 II 敲低 MDCK 细胞中形成基于密蛋白的紧密连接需要连接蛋白，但不需要钙粘蛋白

• 发表时间: 2006
• 期刊: Oncogene 25・37
• 作者: Sachi Inagaki;Koji Numata;Takefumi Kondo;Masaru Tomita;Kunio Yasuda;Akio Kanai;Yuji Kageyama;影山裕二 他19名;Sato et al.;Yamada et al.
• 通讯作者: Yamada et al.

Transcriptional activation of the mouse Necl-5/Tage4/PVR/CD155 gene by fibroblast growth factor or oncoaenic Ras through the Raf-MEK-ERK-AP-1 pathway.

成纤维细胞生长因子或致癌 Ras 通过 Raf-MEK-ERK-AP-1 途径转录激活小鼠 Necl-5/Tage4/PVR/CD155 基因。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Oncogene 24
• 作者: Sachi Inagaki;Koji Numata;Takefumi Kondo;Masaru Tomita;Kunio Yasuda;Akio Kanai;Yuji Kageyama;影山裕二 他19名;Sato et al.;Yamada et al.;Inagaki et al.;Sato et al.;Yamada et al.;Inagaki et al.;Hirota et al.
• 通讯作者: Hirota et al.

Regulation of the assembly and adnesion activity of E-cadherin by nectin and afadin for the formation of adherens junctions in Madin-Darby canine kidney cells.

nectin 和 afadin 调节 E-钙粘蛋白的组装和粘附活性，以在 Madin-Darby 犬肾细胞中形成粘附连接。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of Biological Chemistry 281
• 作者: Sachi Inagaki;Koji Numata;Takefumi Kondo;Masaru Tomita;Kunio Yasuda;Akio Kanai;Yuji Kageyama;影山裕二 他19名;Sato et al.;Yamada et al.;Inagaki et al.;Sato et al.
• 通讯作者: Sato et al.