酵母をモデル系としたMAPキナーゼカスケードのシグナル伝達機構

以酵母为模型系统的MAP激酶级联信号转导机制

• 批准号: 07780623
• 负责人: 入江 賢児
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07780623/
• 关键词: MAPキナーゼ; TGF-β; シグナル伝達

酵母のMAPKKの活性型変異を用いて、動物細胞のMAPKKKであるRaf-1が酵母のMAPキナーゼカスケードを活性化する系を構築した。この系においては動物細胞においてMAPKKKとして機能することが知られているMEKKやc-Mosも、酵母のMAPキナーゼカスケードを活性化する。そこでこの系を用いて、マウス血球系細胞株BAF-BO3由来のcDNAライブラリーから新規のMAPKKKであるTAK1を分離した。動物細胞においてTAK1を多量発現したところ増殖を抑制する効果が見られた。そこで増殖に対して抑制的に働くTGF-βのシグナル伝達系とTAK1の関連を検討したところ、TAK1がTGF-βの刺激により発現が誘導されるPAI-1(Plasminogen activator inhibitor type 1)の発現を促進することが明かとなった。また、TAK1キナーゼはTGF-β刺激により活性化した。以上の結果から、TAK1はTGF-βファミリーの下流でMAPKKKとして作用していることが示唆された。TGF-βのシグナル伝達系は、リガンド及びレセプターについて詳細な研究が行われているが、レセプターより下流のシグナル伝達系については未知の部分がほとんどである。今回分離したTAK1はTGF-βファミリーの下流で機能するMAPKKKであると考えられ、TAK1及びその周辺因子の解析によりこれまで解明されていなかったレセプターの下流が明らかになると考えられる。TGF-βは巨大なスーパーファミリーを構成しており、これまでにTGF-βスーパーファミリーの諸因子が、ガンや老化、発生など生命科学の直面する問題にかなり重要な関連を持ち、生命が生体としての恒常性を維持するための重要なキ-として作用していることが明かとなっていることから、TAK1を中心としたTGF-βのシグナル伝達系の全容解明はガンや老化、発生などの機構を理解する上で非常に有用であることが期待される。

MAPKK activity in yeast is different from that in animal cells. Raf-1 is used to construct a MAPKK activity system in yeast. This is a system of animal cell MAPKK activation. The cDNA sequence of BAF-BO3 was isolated from MAPKK 1. Animal cells show high levels of TAK-1, and the growth of TAK-1 can be inhibited. The expression of PAI-1(Plasminogen activator inhibitor type 1) was induced by the stimulation of TGF-β. TAK-1 is activated by TGF-β stimulation. The above results show that TAK-1 plays an important role in the downstream of TGF-β and MAPKK. TGF-β gene expression system is the most important part of gene expression system. This time, the separation of TAK-1 TGF-β and its downstream functions is studied by MAPKKK. TGF-β is a major factor in the development of life sciences. It plays an important role in the maintenance of life and the maintenance of biological constancy. TAK-1 is very useful for understanding aging and development mechanisms in a comprehensive solution to the problem of TGF-β.

项目成果

Shibata et al.: "A tabacco protein kinase,NPK2,has a domain homologous to a domain found in activators of mitogen-activated protein kinases(MAPKKs)" Mol.Gen.Genet.246. 401-410 (1995)

Shibata 等人：“烟草蛋白激酶 NPK2 具有与丝裂原激活蛋白激酶 (MAPKK) 激活剂中发现的结构域同源的结构域”Mol.Gen.Genet.246。

Yamaguchi et al.: "Identification of a member of the MAPKKK family as a potential mediator of TGF-β signal transduction." Science. 270. 2008-2011 (1995)

Yamaguchi 等人：“鉴定 MAPKKK 家族成员作为 TGF-β 信号转导的潜在介质。《科学》270。2008-2011 (1995)。

Yashar et al.: "Yeast MEIC-dependent signal transduction : response thresholds and parameters affecting fidelity." Mol.Cell.Biol.15. 6545-6553 (1995)

Yashar 等人：“酵母 MEIC 依赖性信号转导：影响保真度的响应阈值和参数。”

Watanabe et al.: "Yeast RLM1 encodes a serum response factor-like protein that may function downstream of the Mpkl(Slt2)mitosen-activated protein kinase pathway." Mol.Cell.Biol.15. 5740-5749 (1995)

Watanabe 等人：“酵母 RLM1 编码一种血清反应因子样蛋白，该蛋白可能在 Mpkl(Slt2)mitosen 激活蛋白激酶途径的下游发挥作用。”

Errede et al.: "Dynamics and organization of MAP kinase signal pathways." Mol.Rep.and Dev.42. 477-185 (1995)

Errede 等人：“MAP 激酶信号通路的动力学和组织。”