MAPキナーゼカスケードによる転写因子の活性制御機構

MAP 激酶级联调节转录因子活性

• 批准号: 08250204
• 负责人: 入江 賢児
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08250204/
• 关键词: MAPキナーゼ; シグナル伝達; 転写因子; TGF-β; TAK1

MAPキナーゼカスケードの解析から、以下のような成果を得た。酵母のMAPキナーゼであるMpk1の下流で機能するRLM1遺伝子は、serum response factorと高い相同性を示すタンパク質をコードしており、Rlm1はMpk1の下流で機能する転写因子であると考えられる。Rlm1の転写活性化能がMpk1に依存しているかを調べるため、LexAとの融合タンパク質を構築した。lexAオペレーターの下流にlacZ遺伝子を連結したレポーター遺伝子を用いて、野生型株とmpk1変異株におけるLexA-Rlm1の転写活性化能を検討した結果、Rlm1の転写活性化能はMpk1に依存していることが明かとなった。また、in vitroでRlm1がMpk1によりリン酸化されることがわかった。以上のことから、Rlm1はMpk1シグナル伝達系において、Mpk1によるリン酸化による転写活性化能が制御される転写因子であると考えられる。我々はこれまでに、TGF-βのシグナル伝達に関与する新規のMAPKKKであるTAK1を分離している。Two-hybridスクリーニングにより、TAK1と相互作用する因子TAB1,TAB2を同定した。このうちTAB1はTAK1のキナーゼ触媒領域に、TAB2はC末側の制御領域に結合する。TAB1は、共発現によりTAK1のキナーゼ活性を上昇させること、およびTGF-β刺激に応答したPAI-1(Plasminogen activator inhibitor type 1)遺伝子の発現を促進することから、TAK1の活性化因子として機能すると考えられる。

MAP Yeast MAP, Mpk1, downstream function, RLM1 gene, serum response factor, high identity, quality, RLM1, Mpk1, downstream function, writing factor Rlm1's write activation energy is dependent on Mpk1's ability to modulate, and LexA's ability to fuse. LexA-Rlm1's writing activity was investigated in the wild type strain and mpk1 variant strain. The results showed that Rlm1's writing activity was dependent on Mpk1. Rlm1 Mpk1 Rlm1, Rlm2, Rlm3, Rlm4, Rlm5, Rlm6, Rlm7, Rlm8, Rlm9, Rlm9, Rlm9, We have a new MAPKKK protocol for the separation of TAK-1 and TGF-β. Two-hybrid interaction factors TAB1, TAB2 are the same. TAB1 is combined with TAB1 and TAB2 are combined with TAB1 and TAB2. TAB1 increases the activity of TAK1 in response to TGF-β stimulation and promotes the production of PAI-1(Plasminogen activator inhibitor type 1) gene.

项目成果

Moriguchi et al.: "Purification and identification of a major activator for p38 from osmotically shocked cells." J.Biol.Chem.271. 26981-26988 (1996)

Moriguchi 等人：“从渗透压休克细胞中纯化和鉴定 p38 主要激活剂。”

Watanabe et al.: "Characterization of s serum response factor-like protein in Saccharomyces cerevisiae, Rlm1,which has transcriptional activity regulated by the Mpk1(Slt2)MAP kinase pathway." Mol.Cell.Biol.(印刷中). (1997)

Watanabe 等人：“酿酒酵母中血清反应因子样蛋白 Rlm1 的表征，其转录活性受 Mpk1(Slt2)MAP 激酶途径调节。”（出版中）。

Shibuya et al.: "TAB1,an activator for TAK1 MAPKKK regulating the TGF-β signal transduction." Science. 272. 1179-1182 (1996)

Shibuya 等人：“TAB1，一种调节 TGF-β 信号转导的 TAK1 MAPKKK 激活剂。科学”272. 1179-1182 (1996)。

Ichijo et al.: "Induction of apoptosis by ASKI,a mammatian MAPKKK that activates SAPKIJNK and p38 signaling pathways." Science. 275. 90-94 (1997)

Ichijo 等人：“ASKI 诱导细胞凋亡，ASKI 是一种哺乳动物 MAPKKK，可激活 SAPKIJNK 和 p38 信号通路。”

Moriguchi et al.: "A novel hinase cascade mediated by MAPKK6 and MKK3." J.Biol.Chem.271. 13675-13679 (1996)

Moriguchi 等人：“一种由 MAPKK6 和 MKK3 介导的新型 hinase 级联。”