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RNA結合タンパク質Khd1による時間的・空間的mRNA安定性制御機構

RNA结合蛋白Khd1对mRNA稳定性的时空调节

基本信息

批准号：
10F00395
负责人：
入江賢児
金额：
$ 1.47万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

現在までに、RNA結合タンパク質Khd1によるmRNAの安定性と翻訳制御の分子機構とその生理的意義について研究をすすめている。出芽酵母のRNA結合タンパク質であるKhd1は、ヒトのRNA結合タンパク質であるhnPNP Kの酵母オルソログである。Khd1はHO遺伝子のリプレッサータンパク質をコードするASH1 mRNAの翻訳抑制や、膜タンパク質をコードするMTL1 mRNAの安定性制御に関与する。Khd1はASH1 mRNAやMTL1 mRNAを含む数百種以上のmRNA群と相互作用することが報告されているが、ASH1 mRNAとMTL1 mRNA以外の標的mRNAに対するKhd1pの作用は不明であった。また、khd1△単独変異株の増殖速度は野生型株と同程度であり、Khd1が多種類の標的mRNAと相互作用する生理的意義も不明であった。Khd1とポリA分解酵素であるCcr4が、低分子量Gタンパク質Rho1のGuanine nucleotide exchange factor (GEF)をコードするROM2 mRNAの発現を正に制御し、Ccr4が単独でRho1のGTPase-activating protein (GAP)をコードするLRG1 mRNAの発現を負に制御することを見出した。Rho1は出芽酵母の細胞壁合成に関与しており、khd1△ ccr4△二重変異株では、ROM2の発現が低下し、LRG1の発現が上昇する結果、Rho1の活性が低下し細胞壁の合成異常となり、著しい増殖遅延を示す。また、Khd1とCcr4による細胞壁合成の維持の経路に、RNAヘリカーゼDhh1も関与することも明らかにした。これらの成果の一部は論文発表しました。さらに、Khd1がシグナル認識粒子Signal recognition particle (SRP)と結合すること、SRPとポリA鎖分解酵素Caf1が結合すること、SRPとRNAヘリカーゼDhh1と遺伝学的相互作用があることなどを見出した。

Now, we are studying the stability of mRNA, the molecular mechanism of RNA binding and its physiological significance. The RNA binding protein of budding yeast can be expressed as follows: Khd1 is involved in the regulation of ASH1 mRNA and MTL1 mRNA stability in HO gene expression. Khd1 mRNA and MTL1 mRNA contain hundreds of mRNA groups and interact with each other. The role of Khd1 p in target mRNA other than ASH1 mRNA and MTL1 mRNA is unknown. The physiological significance of the interaction between multiple target mRNAs and Khd1 is unknown. Ccr4, a low molecular weight GTPase-activating protein (GEF), positively regulates the expression of ROM2 mRNA and Ccr4, a GTPase-activating protein (GAP), negatively regulates the expression of LRG1 mRNA. Rho1 is related to cell wall synthesis of budding yeast, khd1△ ccr4△ double heterosis, ROM2 production is low, LRG1 production is high, Rho1 activity is low, cell wall synthesis is abnormal, and growth is delayed. Cell wall synthesis and maintenance pathways, RNA and RNA A part of the results of this study was published. Signal recognition particle (SRP) binding, SRP binding, RNA binding, Caf1 binding, SRP binding, Dh1 binding, genetic interaction, etc.