膵星細胞の活性化機構の解明と膵星細胞をターゲットにした新しい膵炎治療法の開発

阐明胰腺星状细胞的激活机制并开发针对胰腺星状细胞的胰腺炎新疗法

• 批准号: 14770227
• 负责人: 正宗 淳
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770227/
• 关键词: 膵星細胞; 慢性膵炎; MAP kinase; Rho; 酸化ストレス; 急性膵炎; 膵線維化; アルコール; MAP kinases; シグナル伝達; PPAR

シグナル伝達をターゲットとした膵星細胞の活性化制御についてin vitroの系で検討した。Wister系雄性ラットより膵星細胞を分離し実験に用いた。p38mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK)阻害剤であるSB203580、c-jun N-terminal kinase (JNK)阻害剤であるSP600125、Rho-Rho kinase系阻害剤であるY-27632、または抗酸化剤であるN-acetyl-cysteine (NAC)にて処理し、膵星細胞活性化の指標として、(1)α-smooth muscle actin (αSMA)発現、(2)細胞形態、(3)細胞増殖、(4)I型collagen産生、(5)monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1)産生を、各々検討した。SB203580処理により、(1)静止期膵星細胞の培養による活性化の抑制、(2)platelet-derived growth factor (PDGF)刺激による増殖の抑制、(3)α1(I)procollagen遺伝子発現の低下、(4)interleukin-1β (IL-1β)によるMCP-1産生誘導の抑制が認められた。SP600125およびNACでもほぼ同様の結果が得られた。一方、Y-27632は、静止期星細胞の活性化、細胞増殖、I型collagen産生には同様の抑制作用を認めたが、IL-1βによるMCP-1産生誘導を抑制しなかった。以上より、各種シグナル阻害剤や抗酸化剤が膵星細胞の活性化を抑制し、膵の炎症や線維化の治療につながる可能性が示唆された。

The activation of astrocytes in vitro and in vitro Wister is a male and female astrocyte. p38mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK) inhibitor SB203580, c-jun N-terminal kinase (JNK) inhibitor SP600125, Rho-Rho kinase inhibitor Y-27632, anti-acidification inhibitor N-acetyl-cysteine (NAC) treatment, astrocyte activation index,(1)α-smooth muscle actin (αSMA) development,(2) cell morphology,(3) cell proliferation,(4) type I collagen production,(5)Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) is produced in different ways. SB203580 treatment resulted in: (1) inhibition of activation of quiescent astrocytes in culture;(2) inhibition of proliferation stimulated by platelet-derived growth factor (PDGF);(3) reduction of α1(I)procollagen gene production;(4) inhibition of MCP-1 induction induced by interleukin-1β (IL-1β). SP600125- Y-27632 inhibits the activation, proliferation, and production of type I collagen in quiescent astrocytes, and inhibits the induction of MCP-1 in IL-1β. The above, various kinds of inhibitors and anti-acidification agents to inhibit the activation of astrocytes, inflammation and maintenance of the possibility of treatment

项目成果

Y.Sakai et al.: "Macrophage migration inhibitory factor is a critical mediator of severe acute pancreatitis"Gastroenterology. 124. 725-736 (2003)

Y.Sakai等人：“巨噬细胞迁移抑制因子是重症急性胰腺炎的关键介质”胃肠病学。

Masamune A, et al.: "Activated rat pancreatic stellate cells express intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) in vitro"Pancreas. 25. 78-85 (2002)

Masamune A 等人：“激活的大鼠胰腺星状细胞在体外表达细胞间粘附分子-1 (ICAM-1)”胰腺。

Masamune A. et al.: "Inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase blocks activation of rat pancreatic stellate cells"J Pharmacol Exp Ther. 304. 8-14 (2003)

Masamune A. 等人：“抑制 p38 丝裂原激活蛋白激酶可阻断大鼠胰腺星状细胞的激活”J Pharmacol Exp Ther。

A.Masamune et al.: "Establishment and Characterization of a Rat Pancreatic Stellate Cell Line by Spontaneous immortalization"World Journal of Gastroenterology. 9. 2751-2758 (2003)

A.Masamune 等人：“通过自发永生化建立大鼠胰腺星状细胞系并表征”世界胃肠病学杂志。

Masamune et al.: "Differential roles of signaling pathways for proliferation and migration of rat Pancreatic stellate cells"Tohoku J Exp med. (In press). (2003)

Masamune 等：“信号通路对大鼠胰腺星状细胞增殖和迁移的不同作用”Tohoku J Exp med。