HLA-A31拘束性CTLにより認識される上皮癌抗原の同定と癌ワクチン開発

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上行結腸癌患者腫瘍浸潤リンパ球(TIL)より樹立したHLA-A31拘束性CTL株(OKA31-CTL)によって認識される癌拒絶抗原PNase L Inhibitor,β-tublin5,CGI37,KIAA0036の4つを同定した。これらの4つの蛋白からRNase L Inhibit or 522,β-tublin5 154,β-tublin5 232,β-tublin5 309,CGI37 72,KIAA0036 241,KIAA0036 356の7つのペプチドが、CTLによって認識された。HLA-A31安定形質転換細胞株C1R-A31を作成し、これらのペプチドをパルスし、CTLと反応させ、IFN-γ産生能を指標として限界希釈法を用いて、抗原ペプチド特異的CTL細胞株を樹立した。10名の上皮癌患者の末梢血をこれらのペプチドで刺激し、HLA-A31陽性肺癌細胞株LC-1及び、ペプチドをパルスしたC1R-A31に対する反応性をIFN-γ産生能及び、細胞傷害試験で検討し、HAA-A31拘束性腫瘍特異的及びペプチド特異的CTLが誘導できることがわかった。癌ワクチンとしてこれらのペプチドを用意するためにはHLA-A31陽性者の頻度が低いため、ペプチド結合モチーフを一部共有するA3,-A11,-A33のA3スーパータイプ分子に注自し、ペプチドがスーパータイプ共通で使用可能かどうかの検討を開始した。