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ペプチドライブラリーを用いたCTLの特異性の解析

使用肽库分析 CTL 特异性

基本信息

批准号：
09271213
负责人：
宇高恵子
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09271213/
关键词：
MHC ペプチド特異性 T細胞レパートリー抗原認識機構

项目摘要

1.異なるMHCクラス1分子間でのペプチドレパートリーの比較目的 MHCの遺伝的多型性は、進化の過程を通じて維持されてきた。この理由として、異なるMHCが異なるペプチドを提示し、多様な病原体への対応を可能にした可能性があげられる。そこで我々は、ペプチドライブラリーを用いてそれぞれのMHC分子が提示できるペプチドのレパートリーを予想する試みを行った。成果 3種のマウスMHCクラスI分子(Kb,Db,Ld)について特異性を調べた。自然のCTLエピトープは親タンパク質中に存在するすべての9残基ペプチドの中で、2SD(標準偏差)以上の予想スコアーを示した。また、60余りのペプチドについて予想結合能と実際の結合能を比較したところ、ばらつきは大きいものの両者の間には直線的な関係がみられた。また、任意のペプチドの80%余りについて、解離定数を一桁以内に予想することができた。この予想能の範囲内でKb,Db,Ldに結合するベプチドのレパートリーを比較したところ、相互の重なりはわずかであった。2.TCRが異なる結合親和性MHC-ペプチドを見分けるしくみ目的 TCRが単なるon/offのスイッチでなく、結合の程度を見分けるしくみを探る成果ペプチドライブラリーを用いてTCRの特異性を探り、エピトープペプチドの1残基置換体をデザインした。これらに対するCTLの反応性をみたところ、CD8の動員の効率とTCRに対するアンタゴニスト活性の間に関連がみられた。そこで、TCRには会合するがCD8を動員しないリガンドからのシグナルがCTLの活性化に及ぼす影響を調べた。その結果、CD8の動員を伴わないTCRへのリガンドの会合は、よほど大量に存在する場合を除いて、CTLの活性化を抑えるようなシグナルを送ることがわかった。

1. The polymorphism of MHC genes is maintained through the evolution process. The reason for this is that the MHC is different, and the possibility of multiple pathogens is different. The MHC molecules are presented in a variety of ways. Results Three kinds of MHC molecules (Kb,Db,Ld) were found to modulate the specificity of MHC. The natural CTL has 9 residues in the middle and 2SD(standard deviation) in the middle. More than 60 years ago, the relationship between the ideal binding energy and the actual binding energy was compared. 80% of the total number of disintegrations is expected to be within one stringer. The combination of Kb,Db,Ld in the scope of this idea is to compare and compare with each other. 2. The binding affinity of TCR is different. The binding affinity of MHC is different. The binding affinity of TCR is different. The specificity of TCR is different. The anti-virus activity of CD8 is related to the anti-virus activity of CD8 Therefore, the TCR can modulate the activation and influence of CTL by mobilizing CD8. As a result, CD8 mobilization is accompanied by the presence of a large number of CTL activations.