若年成人男性の血管内皮機能を規定する因子に関する研究 〜特にLDL粒子サイズや酸化LDLの関与について〜

年轻男性血管内皮功能决定因素的研究，特别是低密度脂蛋白颗粒大小和氧化低密度脂蛋白的参与 -

• 批准号: 14770309
• 负责人: 松井 英夫
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770309/
• 关键词: 血管内皮機能; 酸化LDL; LDL粒子サイズ; NO合成酵素

昨年までに我々は、(1)インスリン抵抗性がLDLの酸化変性を促進すること、(2)LDLの酸化変性が他の心血管疾患の危険因子とは独立して血管内皮機能を傷害すること、(3)Small dense LDL(小型高密度LDL)はLDLの酸化変性を促進することにより間接的に血管内皮機能傷害に関与していること、を見いだした。本年はさらに血管内皮機能に影響を与えうる種々の遺伝的背景(遺伝子多型や変異等)について検討を加えた。【方法】明らかな心血管疾患を持たない若年健常男性53名を対象とした。血管内皮機能は、高解像度ドップラーエコーを用いて駆血後の反応性充血時の上腕動脈の血管径と血流速度を測定し、内皮依存性血管拡張反応として評価した。今回は特に血管内皮機能に直接関与している可能性があるeNOS遺伝子多型(Glu298Asp多型)とmethylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR)遺伝子多型(C677T多型)に関して、PCR-RFLP法を用いて決定した。【結果】eNOS Asp298 alleleを有する者は、このalleleを持たない者と比較して、有意に血管内皮機能が低下していた(P=0.0072)。一方MTHFR T677 alleleを有する者は、このalleleを持たない者と比較して明らかな血管内皮機能低下を認めなかったが、eNOS Asp298 alleleを有しかつMTHFR T677 alleleを有する者では著明な血管内皮機能低下を認めた(P=0.04)。さらにステップワイズ回帰分析を行うと、eNOS Asp298 allele、MTHFR T677 alleleは他の因子とは独立して血管内皮機能を規定していた。【結論】以上よりeNOS Asp298 alleleは、若年健常男性の血管内皮機能傷害に関与していることが示唆された。さらにMTHFR T677 alleleとeNOS ASp298 alleleの合併により血管内皮機能障害が促進され、両者が動脈硬化の発症・進展に関与していることが示唆された。

Yesterday's までに我々は、(1)インスリンresistant がLDLのacidification change property をpromoting すること、(2)LDLのAcidification and other risk factors for cardiovascular disease and independent damage to vascular endothelial function, (3) Small The acidification property of dense LDL (small high-density LDL) promotes indirect damage to vascular endothelial function and causes damage to the endothelium. The background of this year's はさらにvascular endothelial function and the えうるkinds of 々の伝 (弝子multi-type や変different and so on) について検を加えた. [Method] A total of 53 healthy and healthy men with cardiovascular disease were recruited from 53 healthy men. Vascular endothelial function, high-resolution medical treatment and reaction hyperemia after blood circulation The blood vessel diameter and blood flow velocity of the wrist artery were measured and the endothelium-dependent vasodilation reaction was evaluated. This time, the specific vascular endothelial function is directly related to the possibility of NOS polytype (Glu298Asp polytype) and methylene tetrahydrofolate reductase. (MTHFR) genetic polytype (C677T polytype) is determined by the PCR-RFLP method. [Results] eNOS Asp298 allele has the same effect, the allele has the same effect as the comparison, and the vascular endothelial function has decreased (P=0.0072). One side MTHFR T677 allele する者は, このallele たない者と comparison して明らかなvascular endothelial dysfunction をcognition めなかったが, eNOS Asp298 MTHFR T677 allele has a low endothelial function (P=0.04).を行うと, eNOS Asp298 allele, MTHFR T677 allele は の factor と は independent し て vascular endothelial function を regulations し て い た. [Conclusion] The above-mentioned effects of NOS Asp298 allele on vascular endothelial function in normal healthy men are related to the effects of NOS.さらにMTHFR T677 alleleとeNOS ASp298 allele is associated with the promotion of endothelial dysfunction and the progression of arteriosclerosis and the development of endothelial dysfunction.