权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

難治性肥満喘息における酸化LDLを介した制御機構の解明

阐明氧化LDL在难治性肥胖哮喘中介导的调节机制

基本信息

批准号：
22K16177
负责人：
持丸貴生
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16177/
关键词：
難治性肥満喘息酸化LDL 肥満喘息

项目摘要

今年度は酸化LDLのヒト好酸球に対する直接作用を検討した。酸化LDLは好酸球の刺激30分後のCD11b発現上昇とCD62Lの発現低下を誘導した。24時間培養時点における生存能を評価すると、酸化LDLがPI陽性の好酸球の割合を減少させており、生存能を延長させることが確認できた。同様の24時間時点で好酸球の活性化マーカーであるCD69発現を評価すると、IL-5と酸化LDLの共刺激がCD69発現の相乗的な上昇を誘導することが確認できた。以上の結果から酸化LDLは好酸球の接着応答を促進し、活性化とともに生存を延長させることでアレルギー性炎症を増幅する可能性が示唆された。次にヒト好酸球の酸化LDLの受容体であるLOX-1の発現量の制御機構について検討した。好酸球をIL-33、TNF-alpha、IL-5で刺激し、RNAシークエンスで網羅的な遺伝子発現を検討した。その結果、IL-5の刺激ではなくIL-33とTNF-alphaの刺激によって、LOX-1の発現が上昇することが確認された。蛋白レベルでの発現もフローサイトメトリーによって検討し、TNF-alpha刺激によってIL-5の存在下で発現が増加することが確認された。次にLOX-1の発現について私達が保有している慢性好酸球性副鼻腔炎の鼻茸の好酸球のRNAシークエンスのデータベースを用いて検討を行った。LOX-1の発現量は健常者の血中好酸球と比較して、慢性好酸球性副鼻腔炎の鼻茸の好酸球で著しく発現が増加していた。この発現上昇はIL-33とTNF-aで発現上昇が認められる遺伝子群の発現と正の相関を示しており、LOX-1の発現が疾患においてもIL-33とTNF-alphaによって誘導されている可能性が示唆された。

This year, the direct effect of LDL on acid metabolism is discussed. CD11b increased and CD62L decreased after 30 minutes of acidified LDL stimulation. 24 hours of culture time to evaluate the viability, acidified LDL, PI positive acid ball cleavage, decreased viability, prolonged viability, confirmed At the same time, the activation of CD69 and the induction of CD69 expression by IL-5 and costimulation of acidified LDL were evaluated and confirmed. The results showed that the increase in LDL activity and the increase in the likelihood of inflammation In addition, the detection of LOX-1 in the receptor of acidified LDL was investigated. IL-33, TNF-alpha, IL-5, RNA, RNA These results confirm that IL-5 stimulation is associated with IL-33 and TNF-alpha stimulation, and LOX-1 production is elevated. This is confirmed by the increased expression of IL-5 in the presence of TNF-alpha stimulation. The development of LOX-1 and its maintenance in chronic allergic rhinitis are discussed in detail. LOX-1 levels increased in healthy individuals compared with those in chronic acidotic paranasal sinusitis The increase of IL-33 and TNF-alpha in LOX-1 expression indicates the possibility of IL-33 and TNF-alpha in LOX-1 expression.