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新規がん抑制遺伝子産物MY018Bのがん悪性化における機能解析

新型抑癌基因产物MY018B在恶性肿瘤中的功能分析

基本信息

批准号：
03J01450
负责人：
安島理恵子
金额：
$ 2.11万
依托单位：
National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

新規ミオシンファミリータンパク質をコードするMYO18B遺伝子は、ヒト肺がん細胞で高頻度に失活しており、新規がん抑制遺伝子である可能性が示唆されている。MYO18Bの個体における機能を解析する為、ジーンターゲティング法を用い、MYO18B遺伝子のプロモーターの下流にβ-gal遺伝子を挿入し、遺伝子欠損マウスを作成した。ヘテロマウスを用いたLacZ染色により、MYO18Bは骨格筋、心筋に強い発現することがわかった。MYO18B遺伝子のプロモーターの解析により、筋細胞におけるMYO18B遺伝子の発現に、転写因子MEF2が寄与することが示唆された。ヘテロマウス同士の掛け合わせにより得られる胎児の解析により、MYO18Bノックアウトマウスは、心筋細胞のサルコメア構造の異常により、受精後10-12日目に致死になることがわかった。以上の結果よりMYO18Bは心筋の発生・機能において重要な役割を担っていることが示された。MYO18B遺伝子産物の細胞内における機能を解析する為、MYO18Bの細胞内局在の解析を行った。細胞に導入したMYO18Bはアクチン鎖上および中心体に局在が確認された。更にMYO18Bのアクチン鎖及び中心体への局在に必要な部位を同定する為、MYO18Bの欠失変異体の細胞内局在を解析した。その結果、MYO18BのN末端側半分がアクチン鎖上の局在に、C末端側半分の領域がMYO18Bの中心体への局在に必要なことがわかった。NIH3T3細胞にMYO18BおよびMYO18Bの欠失変異体を導入したところ、MYO18B C末端側領域の過剰発現により中心体の数の増加が認められた。以上の結果より、MYO18Bは中心体の数を保つ機能を有し、MYO18B C末端側領域がドミナントネガティブに働くことによりその機能が阻害され、中心体の数の増加を引き起こす可能性が示唆された。

New rules for Mireko The high frequency of cell inactivation and the possibility of new suppression of the disease are instructive. MYO18B's individual function analysis method, MYO18 B弝子のプロモーターのdegradableにβ-gal缝子をinsertし,缝子不lossマウスを成した.ヘテロマウスを is dyed with いたLacZ, により, MYO18B はbone grid rib, and heart muscle にstrong い発成することがわかった. MYO18B 缝子のプロモーターのanalyticsにより, muscle cellsにおけるMYO 18B's left-behind child, MEF2's written factor MEF2, is sent to the mother-in-law.ヘテロマウス同士の合け合わせにより得られる特児のanalyticsにより、MYO18Bノックアウトマウスは, abnormalities in the structure of myocardial cells, 10-12 days after fertilization, it causes death. The above results show that the heart muscle of MYO18B is very important and the function is important. Analysis of the intracellular function of the MYO18B genetic product is as well as analysis of the intracellular localization of MYO18B. The cells were imported and the MYO18B was locked and the centrosome was locked and confirmed. The lock and centrosome localization of MYO18B has been determined at the necessary parts, and the intracellular localization of MYO18B has been analyzed.その result, MYO18B のN terminal side half がアクチン locked bureau in に, C Terminal side half のfield がMYO18B のcenter body へのbureau necessitated なことがわかった. NIH3T3 cells, MYO18B, MYO18B, allogeneic introduction, MYO18B The C-terminal side area is crossed and the number of the central body is increased. The above results indicate that the central body of MYO18B has a certain number of guarantees and functions. MYO18B C-terminal side field toggle functionが hinder され, the central body の number の increase を lead きこす possibility が indicate された.