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魚類サイトカインのシグナル伝達機構の分子レベルでの解明

从分子水平阐明鱼类细胞因子的信号传导机制

基本信息

批准号：
03J08961
负责人：
朴賛日
金额：
$ 0.58万
依托单位：
東京水産大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒラメより、Tリンパ球抗原認識レセプター(TCR)補助レセプターで、TCRの抗原認識を細胞内にシグナル伝達するCD3εをコードするcDNAが得られた。CD3εのcDNA全長は1037bpで、164アミノ酸をコードしていた。ヒラメCD3の推定アミノ酸配列を既知の生物のCD3のδ、εおよびγ鎖と比較したところ、いずれも相同性は25%前後であった。ヒラメCD3にはCD3の特徴であるCXXCXE(N) motifが細胞外領域に存在しており、Immunoreceptor tyrosine-based activation motif (ITAM)配列が細胞内領域に存在し、ほ乳類のもものと類似の構造を示した。さらに、ヒラメCD3*の細胞外領域には4つのシステイン残基が保存されていた。CD3*遺伝子は、ゲノム上に単一遺伝子として存在していた。両遺伝子とも、白血球を含む組織で高い発現が認められ、白血球の34.9%で発現していた。ヒラメより、腫瘍細胞および病原微生物感染細胞等の異常細胞に対するアポトーシス誘導ならびに免疫細胞の増殖・活性化に関与している腫瘍壊死因子レセプター(tumor necrosis factor receptor:TNFR)ファミリーに属するCD40、TNFR-1(CD120a)およびTNFR-2bのcDNAをクローン化した。CD40、TNFR-1およびTNFR-2のcDNAはそれぞれ1,940bp、2,730bpおよび2,050bpよりなり、300、395および483アミノ酸残基をコードしていた。CD40およびTNFR-2は、ほ乳類と同様に4つのcysteine rich domain (CRD)で構成されていた。TNFR-1では細胞外領域が3つのCRDより構成され、4つのCRDで構成されているほ乳類とは異なる構造であった。

The cDNA for CD3 ε was obtained from the CD3 ε gene in the intracellular region of TCR antigen recognition. CD3ε cDNA is 1037 bp long and 164 bp long. The predicted sequence of CD3 is similar to that of CD3 in known organisms. CD3 is characterized by CXXCXE(N) motifs that exist in extracellular domains, Immunoreceptor tyrosine-based activation motifs (ITAM) that exist in intracellular domains, and similar structures that exist in breast cancer. In addition, the extracellular domain of CD3 * is preserved in the presence of 4 residues. CD3* The white blood cells were found in 34.9% of the total white blood cells. The cDNA encoding CD40, TNFR-1(CD120a), and TNFR-2b are related to tumor necrosis factor receptor (TNFR), and immune cell proliferation and activation. CD40, TNFR-1 and TNFR-2 cDNAs contain 1,940bp, 2,730bp, 2,050bp, 300, 395 and 483 amino acid residues. CD40 TNFR-2 TNFR-1 is composed of three CRDs and four CRDs in extracellular domain.