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周産期における好中球機能低下に着目した乳房炎発症機構の解明とその制御

以围产期中性粒细胞功能下降为中心阐明乳腺炎发病机制及防治

基本信息

批准号：
03J09891
负责人：
山盛徹
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

牛好中球活性化のシグナル伝達機構の解明と、周産期において好中球機能を修飾する因子の同定およびその作用を明らかにすることを目的として研究を行った。牛好中球において、オプソニン化ザイモザンにより引き起こされたNADPHオキシダーゼの活性化は、protein kinase C(PKC)δ阻害剤であるrottlerinにより約半分に抑制された。しかしながら、この活性化に必須であるp47phoxの膜移行には影響を与えなかった。一方、広域PKC阻害剤であるGF109203XによりNADPHオキシダーゼ活性化およびp47phoxの膜移行は抑制された。同様に、好中球様に分化したHL-60細胞においても、GF109203X、rottlerin共にNADPHオキシダーゼの活性化を抑制するものの、p47phoxのリン酸化はrottlerinでは抑制されなかった。これはPKCがアイソフォームごとに異なるシグナル経路を介してNADPHオキシダーゼを制御していることを示唆している。次に、好中球機能修飾因子の探索の結果、好中球への分化時に見られるNADPHオキシダーゼコンポーネントの発現増加が、トランスフェリンおよびラクトフェリンにより抑制されることを見出した。牛ラクトフェリンは乳汁中に含まれ、乳房での免疫能に影響を与えている可能性が示唆されたため、炎症性サイトカイン誘導に対するラクトフェリンの効果を検討した。ラット単球/マクロファージ由来RAW264細胞をLPS刺激することにより誘導されるIFN-γとIL-1βのmRNAは、ラクトフェリン処理により強く抑制された。したがって、ラクトフェリンは乳房における炎症の制御に関与していることが示唆された。また、炎症における一酸化窒素(NO)の関与はよく知られるところであり、その生成酵素であるNO合成酵素(NOS)の活性化および発現調節機構について新たな知見を得るため、p66shcというタンパク質によるNOS調節機構について現在検討を行っている。この研究の一部は、2004年4月12日〜2005年1月22日の期間、米国Johns Hopkins大学において行われた。

The purpose of this study is to clarify the role of factors in regulating the activation and expression of proteins in the brain. The protein kinase C (PKC) delta inhibitor inhibits the activity of NADPH and protein kinase C(PKC) delta by about half. P47phox must be activated and transferred. One side, domain PKC inhibitor GF109203X, NADPH, p47phox and membrane migration inhibition In the same way, in the differentiation of HL-60 cells, GF109203X and rottlerin inhibit the activation of NADPH and p47phox. The PKC is the first choice for the solution to the problem of the NADPH system. In addition, the results of the exploration of the functional modifiers of the good mesosphere, the development of NADPH, the development of NADPH and the inhibition of NADPH, NADPH and NADPH in the differentiation of the good mesosphere were also observed. To investigate the effects of the presence of inflammatory factors in breast milk and the possible effects of breast immune function. RAW264 cells were stimulated by LPS, and IFN-γ and IL-1β mRNA were induced by LPS, but inhibited by LPS. It's not like you're going to be able to control inflammation in your breasts. The relationship between NO and inflammation, the activation of NO synthase (NOS), and the development of NOS regulatory mechanisms are discussed. The first part of this study was conducted during the period from April 12, 2004 to January 22, 2005 at Johns Hopkins University in the United States.

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A novel anticancer ribonucleoside,1-(3-C-ethynyl-β-D-ribo-pentofuranosyl)cytosine, radiosensitizes apoptosis in tumor cells.

一种新型抗癌核糖核苷，1-(3-C-乙炔基-β-D-核糖-呋喃戊糖基)胞嘧啶，可对肿瘤细胞中的细胞凋亡进行放射增敏。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Radiation Research 162
影响因子：
0
作者：
Inanami;O.;Iizuka;D.;Iwahara;A.;Yamamori;T.;Kon;Y.;Asanuma;T.;Matsuda;A.;Kashiwakura;I.;Kitazato;K.;Kuwabara;M.
通讯作者：
M.

Tohru Yamamori, Osamu Inanami, Hajime Nagahata, Mikinori Kuwabara: "Phosphoinositide 3-kinase regulates the phosphorylation of NADPH oxidase component p47^<phox> by controlling cPKC/PKCδ but not Akt."Biochem.Biophys.Res.Commun.. (印刷中).

Tohru Yamamori、Osamu Inanami、Hajime Nagahata、Mikinori Kuwabara：“磷酸肌醇 3-激酶通过控制 cPKC/PKCδ 而不是 Akt 来调节 NADPH 氧化酶成分 p47^<phox> 的磷酸化。”Biochem.Biophys.Res.Commun.（打印）期间）。