NADPHオキシダーゼ活性化により惹起されるMCP-1発現の分子機序の解明

阐明NADPH氧化酶激活诱导MCP-1表达的分子机制

• 批准号: 16790136
• 负责人: 藤井 重元
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kagawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790136/
• 关键词: MCP-1; NADPHオキシダーゼ; 高血圧; 活性酸素; 過酸化水素; 腎障害; マクロファージ

昨年度の研究において、食塩感受性高血圧モデルであるダール食塩感受性(DS)ラットの腎臓では、高食塩負荷後に活性酸素産生酵素であるNADPHオキシダーゼの発現上昇に伴って、MCP-1の発現が増加することを明らかにした。このMCP-1の発現増加はチオール含有抗酸化剤N-アセチルシステインの投与により抑制されることから、活性酸素(過酸化水素)がMCP-1の発現に関与していると考えられた。本年度は、MCP-1発現の食塩負荷後の経時変化を調べ、血圧の上昇および蛋白尿とMCP-1産生との関連について検討した。血圧および尿中蛋白排泄量は、高食塩負荷開始後4週目まで時間とともに増加したが、尿中MCP-1排泄量と過酸化水素排泄量は、共に食塩負荷開始後1週目で10倍以上増加し、4週目まで高レベルを維持した。また同様に、腎皮質におけるMCP-1 mRNAの発現も1週目から顕著な増加が観察された。一方、食塩抵抗性であるSprague Dawleyラットでは、食塩負荷後の尿中MCP-1排泄量の増加、腎皮質におけるMCP-1 mRNAの発現上昇は観察されず、血圧の上昇も見られなかった。これらの結果から、DSラットで観察される食塩負荷後のMCP-1発現増加は、血圧の上昇や蛋白尿により惹起されたものではなく、酸化ストレスに付随していることが強く示唆された。さらに、食塩負荷後早期における活性酸素とMCP-1発現の増加は、DSラットの高血圧および腎障害の進展における酸化ストレスとMCP-1の関与を示唆するものと考えられた。活性酸素(過酸化水素)がMCP-1の発現を誘導する機序については、レドックス感受性の転写因子であるAP-1やNFkBの関与が考えられるが、これら転写因子の活性動態については更なる検討を要する。

Last year's research study, food sensitivity high blood pressure blood pressure sensitivity (DS) food sensitivity (DS) kidney disease, high food pressure after load Acid-producing enzymes such as NADPH and MCP-1 are used.このMCP-1の発 Increased はチオール contains antacid N-アセチルシステインのinvestment and により inhibitorされることから, active acid element (overacidified water element) がMCP-1の発成に关 and していると卡えられた. This year, the occurrence of MCP-1 is related to changes in food intake, changes in blood pressure, proteinuria, and production of MCP-1. Blood pressure, urinary protein excretion, urinary MCP-1 excretion, time 4 weeks after the onset of high food load The amount of superacidified hydrogen excretion is measured, and the total amount is increased by more than 10 times in 1 week after the start of the dietary load, and the high level is maintained in 4 weeks.また Same as 様に, renal cortex におけるMCP-1 mRNA の発appears も1 Zhoumu から顕与な嗗加が観看された. One side, food-resistant Sprague Dawley Dawley, increased urinary MCP-1 excretion after food load, renal cortex MCP-1 The expression of mRNA is rising, the expression of blood pressure is increasing, and the expression of blood pressure is increasing.これらのRESULTSから、DSラットで観看されるAfter loading, MCP-1 appears to increase and blood pressure rises Proteinuria is caused by proteinuria, and acidification is caused by acidification.さらに、Early におけるactivated acid とMCP-1 発 appear のincrease は、DS ラットのhigh blood pressure after food load The progress of kidney disease is related to the acidification of kidney disease MCP-1 and the progress of kidney disease. Active acid (over-acidified water) MCP-1 is the induction factor of the mechanism and the sensitivity of the reaction.るAP-1やNFkBの关与が考えられるが, これら転WRITE ACTIVITY DYNAMICS については なる検柂を要する.

项目成果

Effects of thiol antioxidant on reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase in hypertensive Dahl salt-sensitive rats

硫醇抗氧化剂对高血压达尔盐敏感大鼠还原烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶的影响

• 发表时间: 2004
• 期刊: Free Radical Biology & Medicine 37
• 作者: Yoh Takuwa;Kazuaki Yoshioka;Noriko Takuwa;Yu Wang;Mohammed Ali Azam;Naotoshi Sugimofo;Ling Zhang et al.
• 通讯作者: Ling Zhang et al.