骨髄細胞から肝細胞への分化を制御する遺伝子群の同定プロジェクト

鉴定控制骨髓细胞分化为肝细胞的基因的项目

• 批准号: 15790348
• 负责人: 寺井 崇二
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790348/
• 关键词: 骨髄細胞; DNA-Chip; SOM; 可塑性; 再生医療; 肝幹細胞; 分化 転換; ニッチ; 細胞療法; DNA-chip

我々は、自己骨髄細胞を用いた肝臓再生療法の臨床応用を進める基盤モデルとして骨髄細胞から肝細胞への分化評価モデル(GFP/CC14モデル)の開発し、骨髄細胞が持続的肝障害の肝硬変時に肝臓に遊走され肝細胞へ分化・増殖することを明らかにした(JB2003、特公2003-70377)。さらにこのモデルの解析を通じ、骨髄細胞移植により生存率の回復、また肝線維化の改善を発見した(Hepatology 2004,この発見はWiley社よりHepatology News Alert記事とし世界に発信された)。さらに骨髄細胞を用いた再生療法をより効率的に行うための骨髄細胞の肝細胞への分子制御機構を骨髄細胞の肝細胞への分化評価モデルGFP/CC14モデルの解析を通じて、骨髄由来細胞の肝細胞への分化過程に関与する遺伝子群を,DNA-ChipとMicroarray-Self Organization Map(SOM)解析を用い骨髄細胞の投与により誘導された遺伝子群の抽出を目指した。その結果、骨髄細胞の肝細胞への分化は初期には形態形成に関与するHOX,HLH型転写制御分子が関与し、後期においては肝細胞の代謝に関与する分子が誘導されていることが明らかになった(FEBS letters2004)。この結果は骨髄細胞の肝細胞への分化において、発生と同じ遺伝子群が関与することが明らかになった。生データはhttp://liver-roject.med.yamaguchi-u.ac.jp/researchのサイトでホームページにて公開している。)。

We have made progress in the clinical application of liver regeneration therapy in the use of bone marrow cells. The development of bone marrow cell differentiation assessment (GFP/CC14) and liver cell migration during liver cirrhosis caused by bone marrow cell persistent liver damage have been described (JB2003, JP 2003-70377). In addition, the analysis of the tumor cells, bone marrow cell transplantation, recovery of survival rate, and improvement of liver maintenance have been reported (Hepatology 2004, published by Wiley's Hepatology News Alert, World Health Organization). In order to improve the efficiency of bone marrow cell regeneration therapy, the molecular control mechanism of bone marrow cells and hepatocytes, the differentiation evaluation of bone marrow cells and hepatocytes, the analysis of GFP/CC14 molecules, the differentiation process of bone-derived cells and hepatocytes, and the genetic analysis of DNA-Chip Microarray-Self Organization Map(SOM) are used to analyze bone marrow cells and hepatocytes. As a result, HOX and HLH type regulatory molecules are involved in morphogenesis in the early stages of differentiation of osteoblasts and hepatocytes, and are involved in induction of molecules involved in metabolism of hepatocytes in the late stages (FEBS letters2004). The results showed that the differentiation of osteoblasts and hepatocytes was related to the development of the same subgroup. Health and health http://liver-project.med.yamaguchi-u.ac.jp/research/project.php).

项目成果

Yamamoto N: "A subpopulation of bone marrow cells depleted by a novel antibody, anti-Liv8,is useful for cell therapy to repair damaged liver."Biochem Biophys Res Commun.. 23;313(4). 1110-1118 (2004)

Yamamoto N：“被新型抗体抗 Liv8 耗尽的骨髓细胞亚群可用于修复受损肝脏的细胞疗法。”Biochem Biophys Res Commun.. 23;313(4)。

Sakaida I: "Leptin receptor-deficient Zucker (fa/fa) rat retards the development of pig serum-induced liver fibrosis with Kupffer cell dysfunction"Life Sci.. 73(19). 2491-2501 (2003)

Sakaida I：“瘦素受体缺陷的 Zucker (fa/fa) 大鼠可延缓猪血清诱导的肝纤维化与 Kupffer 细胞功能障碍的发展”Life Sci. 73(19)。

骨髄幹細胞移植による肝疾患の治療

骨髓干细胞移植治疗肝病

• 发表时间: 2005
• 期刊: 日本内科学会誌 (In press)
• 作者: Kazuya Matsumoto;Esaki M;Terai S;Takami T;沖田 極
• 通讯作者: 沖田 極

Transplantation of bone marrow cells reduces CC14-induced liver fibrosis in mice.

骨髓细胞移植可减少 CC14 诱导的小鼠肝纤维化。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Hepatology 40(6)
• 作者: Kazuya Matsumoto;Esaki M;Terai S;Takami T;沖田 極;Sakaida I
• 通讯作者: Sakaida I

新規肝細胞癌の腫瘍マーカー抗HHMIgGの発見

新型肝癌肿瘤标志物抗HHMIgG的发现

• 发表时间: 2004