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受容体欠損マウスを用いた虚血-再灌流障害におけるプロスタグランジンE_2の役割解明

使用受体缺陷小鼠阐明前列腺素 E_2 在缺血再灌注损伤中的作用

基本信息

批准号：
15790374
负责人：
結城幸一
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、虚血-再灌流障害におけるプロスタグランジン(PG)E_2の役割を受容体欠損マウスを用いて解明することであった。本研究によって、以下のことが明らかになった。虚血-再灌流障害のモデルを用い、in vivoとex vivoの実験を行った。in vivoの実験では、マウスの左冠動脈前下行枝を1時間結紮し、その後、24時間再灌流を行い、梗塞サイズを測定した。この結果、心筋梗塞サイズは、野生型と比較してPGE_2受容体の一つであるEP_4の欠損マウスにおいて著しい増加を認めた。つまり、心筋の虚血-再灌流障害に対して内因性PGE_2は、EP_4を介して心筋保護に働くことを初めて明らかにした。ex vivoの実験では、摘出灌流心への灌流液の供給を遮断し、その後再灌流を行い、心機能の変化を解析した。その結果、野生型マウスに比較し、EP_4欠損マウスでは、再灌流時のdeveloped tensionの回復が抑制され、CK遊出量は高値を示した。つまり、内因性PGE_2の心筋保護作用には、EP_4を介した心臓への直接作用も含まれていることが初めて明らかとなった。さらに、野生型マウスに対し、虚血前、あるいは虚血中に選択的EP_4アゴニストを投与し、その後再灌流を行い、24時間後に心臓の梗塞サイズを解析した。その結果、虚血前、虚血中のいずれの投与においても、EP_4アゴニストは梗塞サイズの有意な低下を引き起こした。この効果は、EP_4欠損マウスにおいて完全に消失した。よって、外因性に投与したEP_4アゴニストは、EP_4を介して虚血心筋保護に働くことを初めて明らかにした。また、EP_3欠損マウスについても解析を行った結果、内因性PGE_2がEP_3を介した心臓保護作用も有することが明らかとなった。

The purpose of this study is to clarify the effects of the deficiency of blood and reperfusion on the receptor damage. This study was conducted in the following ways: The virtual blood-reperfusion barrier can be used in vivo and ex vivo. In vivo, the anterior descending branch of the left coronary artery was ligated at 1 time, and then reperfused at 24 time. As a result, the PGE_2 receptor was found to be deficient in EP_4. PGE_2 and EP_4 play an important role in the protection of cardiac muscle. ex vivo monitoring and analysis of perfusion fluid supply to the isolated heart, reperfusion and changes in cardiac function The results showed that the wild-type strain was higher than that of the wild type strain, the EP_4 strain was lower than that of the wild type strain, the developed tension was lower than that of the wild type strain, and the CK strain was higher than that of the wild type strain The protective effect of endogenous PGE_2 on cardiac muscle and the direct effect of EP_4 on cardiac muscle are discussed. In addition, wild-type patients were treated with EP_4 before and after reperfusion, and 24 hours later, they were analyzed for myocardial infarction. The result of the test is that before the blood deficiency, the blood deficiency in the middle of the test results, the EP_4 test results, the test results, the EP_4 test results. The result is that the EP_4 is missing. The first time I saw it, I saw it. The results of the analysis of EP_3 deficiency and EP_2 deficiency are as follows:

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Prostaglandin Receptors EP2, EP3, and IP Mediate Exudate Formation in Carrageenin-Induced Mouse Pleurisy

DOI：
10.1124/jpet.104.071548
发表时间：
2004-12
期刊：
Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics
影响因子：
3.5
作者：
Koh-ichi Yuhki;A. Ueno;H. Naraba;Fumiaki Kojima;F. Ushikubi;S. Narumiya;S. Oh‐ishi
通讯作者：
Koh-ichi Yuhki;A. Ueno;H. Naraba;Fumiaki Kojima;F. Ushikubi;S. Narumiya;S. Oh‐ishi

Xiao, C-Y: "Prostaglandin E2 protects the heart from ischemia-reperfusion injury via its receptor subtype EP4"Circulation. (in press).

肖，C-Y：“前列腺素 E2 通过其受体亚型 EP4 保护心脏免受缺血再灌注损伤”循环。