樹状細胞の分化におけるIRF-4の役割

IRF-4在树突状细胞分化中的作用

• 批准号: 13770581
• 负责人: 鈴木 章一
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770581/
• 关键词: IRF-4; 樹状細胞; 分化; 転写因子

A.In vitro解析(マウス骨髄細胞培養系を用いた解析)1.GM-CSFにより分化させた骨髄細胞由来樹状細胞(GMDC)を用いた比較解析a.IRF-4ノックアウトマウス(IRF4KO)と野生型マウス(wt)のGMDCの抗原提示能の比較OVA特異的抗原提示能を調べた結果、IRF4KO由来GMDCの抗原提示能は著しく低下していることがわかった。またOVAの取り込みは正常であった。b.IRF-4により発現が制御される遺伝子の検索(1)IRF4KO由来のGMDCではINFγ,IL12は発現量が低下していたが、IL1β,IL18は増加していた。PU.1,Ikaros, RelBは両者で同等に発現されていた。(2)MHCクラスIIの発現量はIRF4KO由来のGMDCで激減していた。すべての共刺激分子の発現がIRF4KO由来のGMDC(成熟型)で顕著に低下していた。2.Flt3-ligandにより分化させた骨髄細胞由来樹状細胞(FLDC)を用いた比較解析この培養系で産生されるDCサブセット(CD11c+CD11b-とCD11c+CD11b+)のうちIRF4KOの骨髄細胞からCD11c+CD11b+のDCサブセットが殆ど産生されないことがわかった。B.In vivo解析各種リンパ器官(脾臓、胸腺、リンパ節、パイエル板)より細胞を単離し、フローサイトメトリーにより樹状細胞(CD11c+/MHC II+)の数をWtとIRF4KOとで比較した結果、IRF4KOでは脾臓でのみ樹状細胞の数が減少していることがわかった。さらに脾臓に存在する3種の樹状細胞サブセットのなかで、CD4を発現している樹状細胞のみが著しく減少していることがわかった。

A.In In vitro analysis (Mass bone culture system analysis) 1. GM-CSF Differentiation of bone marrow cells derived from dendritic cells (GMDC) Comparative analysis a. IRF-4 Nodule cell culture system (IR F4KO) and wild-type マウス(wt)'s antigen-prompting ability of GMDC were compared. The result of OVA-specific antigen-prompting ability was adjusted. The origin of IRF4KO was that GMDC's antigen-proposing ability was lowered.またOVAのGETり込みはNormalであった. b.IRF-4により発appearsがcontrolされる伝子の検SO (1) IRF4KO originのGMDCではINFγ, IL12 has a low current level, IL1β, and IL18 have a low current level. PU.1,Ikaros, RelBは両者で同発出されていた. (2) MHC ククラスIIの発真人はIRF4KO origin のGMDC でurge REDUCTION していた. The GMDC (mature type) from which IRF4KO is derived is the costimulatory molecule. 2. Flt3-ligand differentiation, bone marrow cell origin, dendritic cells (FLDC), comparative analysis of Flt3-ligand, production of culture system, DC DC (CD11c+C) D11b-とCD11c+CD11b+)のうちIRF4KOのbone cellsからC D11c+CD11b+のDCサブセットが殆どproduces されないことがわかった. B.In Vivo analysis of various human organ (spleen, thymus, lymph nodes, uterine plate) cells, dendritic cells (CD11c+/MHC) II+) The number of cells compared with IRF4KO is the result, and the number of dendritic cells in IRF4KO is reduced. There are three types of dendritic cells in spleen cells: dendritic cells, CD4を発appearsしているdendrocyteのみが出しくreducesしていることがわかった.