多剤耐性骨肉腫細胞株の作成と薬剤選択および投与法による耐性克服の研究

建立多重耐药骨肉瘤细胞系并通过药物选择和给药方法克服耐药性的研究

• 批准号: 15790796
• 负责人: 村田 博昭
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790796/
• 关键词: 骨肉腫; 化学療法; 耐性; ビスフォスフォネート; 多剤耐性

昨年度までにマウス骨肉腫細胞株に第3世代のビスホスフォネート製剤(インカドロネート、ミノドロネート)を投与しin vitroでの腫瘍増殖抑制効果を報告した。本年度は腫瘍増殖抑制の原因について検討した。これらの薬剤は濃度・時間依存性にRap1のプレニル化を阻害し、細胞周期において、S期の細胞比率の増加を認めた。また、DAPIによる核染色で核の濃染・アポトーシス小体を認め、TUNEL陽性細胞比率は時間依存性に増殖してアポトーシスを誘導していることがわかった。次に、ドキソルビシン耐性株に対するビスホスフォネートの増殖抑制効果について耐性度(親株と耐性株のIC50値の比率)を比較検討した。高濃度で親株であるMOSとほぼ同様の効果を示したが、ドキソルビシンに対する耐性度とビスホスフォネートに対する耐性度はほぼ同様であった。さらに、増殖抑制効果を高める目的で、ビスホスフォネートに他の抗癌剤と併用させ相乗効果の有無について検討した。抗癌剤としては現在骨肉腫の治療に用いられているDoxorubicin、Cisplatin、Methotrexateに加えて、他の癌腫などで使用されているPaclitaxel、Gemcitabeneなどを用いた。現在骨肉腫の治療に用いられている薬剤との併用効果は認めなかった。しかし、Paclitaxel、Gemcitabineとは併用効果を認めたことから、BPsと他の薬剤を併用することで低濃度の薬剤での効果、臨床未使用薬剤の効果、耐性克服などの可能性があると考えた。

In the past year, the growth inhibition effect of tumor cells in vitro was reported. This year, the causes of tumor growth inhibition were investigated. The concentration and time-dependence of these chemicals are related to the inhibition of Rap1 and the increase of cell cycle ratio in the middle and S phases. The percentage of TUNEL-positive cells was time-dependent, and the percentage of TUNEL-positive cells was time-dependent. In the second place, the resistance of resistant plants to growth inhibition (IC50 ratio of parent plants to resistant plants) was compared. High concentrations of MOS and N-type compounds show the same effect as high concentrations of N-type compounds, and the same effect as high concentrations of N-type compounds. In addition, the growth inhibition effect is high, and other anticancer agents are used in combination with the growth inhibition effect. Anti-cancer agents include Doxorubicin, Cisplatin, Methotrexate, Paclitaxel, Gemcitabene, etc. Now the treatment of osteoma is used in combination with the treatment of osteoma. Effects of low concentrations of BPs and other agents, effects of clinically unused agents, and possibility of tolerance to overcome the effects of BPs and other agents