酸化ストレス発がんモデル動物の遺伝学的・分子生物学的解析

氧化应激致癌模型动物的遗传与分子生物学分析

基本信息

  • 批准号:
    04F04494
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.92万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 2006
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

鉄ニトリロ三酢酸(Fe-NTA)腹腔内投与によるラット腎発がんは、転移が高頻度におこること,発がん過程でフリーラジカルによる組織傷害を伴うことに特徴を有する酸化ストレス発がんモデルである。ヒトの発がん過程においても酸化ストレスが炎症,放射線,紫外線など多面的に関わっていると考えられることから、この発がんモデルの詳細な解析を施行した。まず、Fischer344系統とBrown-Norway系統のラットをかけあわせ,F1動物を作成した。そのF1動物の雄にFe-NTAを腹腔内に3ヶ月に渡り投与し、その後1年以上経過観察することにより、50例以上の腎臓癌サンプルを収集した。これまでのマイクロサテライト解析により、ラット染色体5番と8番にアレル揖失が高頻度に発生することが判明していたため、染色体8番について解析を進めた。2系統でpolymorphicな34のマイクロサテライトマーカーを使用して、22の腫瘍についてアレル損失の解析を行った。染色体8番全体に高いアレル損失を認めたが、その中でも70%を越える高率の部位に関して、腎癌のcDNAマイクロアレイ解析による発現が有意に減少する遺伝子を検索した。今回,aminoacylase-1を新たながん抑制遺伝子の候補として見出した。これをRNA,蛋白レベルで確認した。細胞内画分を用意し,この蛋白が細胞のどの部分に存在するのかを検索した。核画分のみにおいてこの蛋白と結合する低分子蛋白の4本の強いバンドが出現した。これを切り抜きマススペクトロメトリーで同定すると、すべてヒストン蛋白であった。また,gpt deltaトランスジェニックマウスを使用して腎臓におけるFe-NTAの変異パタンの解析を行った。G : Cへの点突然変異ならびに1kb以上の欠損が高頻度に起こることが判明した。
Iron triacetic acid (Fe-NTA) is administered intraperitoneally to the kidney with high frequency, and tissue damage is associated with the development process. The detailed analysis of inflammation, radiation, ultraviolet rays and multi-faceted factors in the process of development is carried out. Fischer344 system, Brown-Norway system,F1 animal. Fe-NTA in male F1 animals was administered intraperitoneally for 3 months and observed for more than 1 year. More than 50 cases of renal cancer were collected. The analysis of chromosome 5 and chromosome 8 was carried out with high frequency. 2. Polymorphic 34. Use of Polymorphic 22. Analysis of Polymorphic Loss. Chromosome 8 was found to have a high percentage of total loss, and 70% of the total loss was found to have a high percentage of total loss. Renal cell carcinoma cDNA was analyzed and found to have an intentionally reduced percentage of total loss. Now,aminoacylase-1 is a new candidate for suppression. RNA, protein and protein are identified. The protein is present in some parts of the cell. The nuclear component of the protein binds to four basic proteins of low molecular weight proteins. This is the first time I've ever seen a woman. The analysis of Fe-NTA differences is performed by using the following methods: G : C: The point of sudden change is more than 1kb and the loss is more frequent.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Two distinct mechanisms for loss of thioredoxin-binding protein-2 in oxidative stress-induced renal carcinogenesis
  • DOI:
    10.1038/labinvest.3700280
  • 发表时间:
    2005-06-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5
  • 作者:
    Dutta, KK;Nishinaka, Y;Toyokuni, S
  • 通讯作者:
    Toyokuni, S
Deletion and single nucleotide substitution at G:C in the kidney of gpt delta transgenic mice after ferric nitrilotriacetate treatment
  • DOI:
    10.1111/j.1349-7006.2006.00301.x
  • 发表时间:
    2006-11-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.7
  • 作者:
    Jiang, Li;Zhong, Yi;Toyokuni, Shinya
  • 通讯作者:
    Toyokuni, Shinya
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知道了