鉄によるDNA損傷とその癌遺伝子、癌抑制遺伝子への影響

铁诱导的DNA损伤及其对癌基因和抑癌基因的影响

基本信息

  • 批准号:
    05770149
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.58万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    1993
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1993 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ヒトにおいて体内の鉄貯蔵量増加は発癌のリスクとなることが明らかとなったため、鉄による発癌機構の分子病理学的解明をめざした。この際、中性で自由鉄でありうる鉄キレート化合物が重要となる。鉄ニトリロ三酢酸の反復投与はラット、マウスで高率に胃癌を発生させる。また、鉄クエン酸はヒトのヘモクロマトーシスにおける血中の自由鉄である。両鉄キレート化合物は本研究者らの開発したsupercoiled plasmidを使用したin vitroの系でDNAを切断し修飾塩基を生成した。この反応は、温度、還元剤、pH、鉄とキレート剤の比率に依存した。次に、鉄ニトリロ三酢酸を投与したラット腎において、ガスクロマトグラフィー/マススぺクトロメトリーによりDNA修飾塩基を検討し、癌遺伝子であるc-fos、c-junの蛋白について酵素抗体法により解析を加えた。投与後1-3hrsをピークとして、8-hydroxyguanine(8-OH-Gua)をはじめとする7種のDNA修飾塩基の増加を認めた。8-OH-GuaはG:C to T:A transversionの原因として注目されるが、生成修飾塩基の中には変異原性に関するデータがいまだ報告のないものもある。近位尿細管の変性壊死再生に伴い、修飾塩基が存在することは変異を誘発し固定するという意味において発癌過程で重要な役割を果たしていると考えられる。投与後16hrs以後再生上皮にc-fos、c-jun蛋白の増加がみられ、これらの蛋白の発癌過程への関与が示唆された。
In the body, we need to increase the dose of cancer in vivo, and to understand the molecular pathology of the cancer mechanism. International, neutral, free and neutral compounds are very important. There is a high rate of gastric cancer in patients with gastric cancer. There's a lot of acid in the blood. In this study, we use the in vitro system DNA to cut off the chemical base to generate the chemical compound. Temperature, temperature, yuan, pH, temperature, temperature, In the second round of the study, the three sorrel acid was used in the treatment of DNA, cancer, c-fos, c-jun, protein, enzyme antibody, and so on. Vote on the last 1-3hrs, 8-hydroxyguanine (8-OH-Gua), DNA, and so on. 8-OH-Gua GRV C to TRV A transversion causes the attention, causes, causes The proximal urethral tube is associated with sexual death and regeneration, and the repair base has to do with the fact that it is important to remove the cancer in the process of cancer. After implantation, the regenerated epithelium of 16hrs, c-fos, c-jun protein and tumor protein were used to detect the progression and progression of cancer.

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Toyokuni S: "Induction of oxidative single and double strand breaks in DNA by ferric citrate" Free Radic Biol Med. 15. 117-123 (1993)
Toyokuni S:“柠檬酸铁诱导 DNA 中的氧化单链和双链断裂”Free Radic Biol Med。
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  • 作者:
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