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テロメアヘテロクロマチンの形成機構および機能の解明

阐明端粒异染色质的形成机制和功能

基本信息

批准号：
16770127
负责人：
加納純子
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

真核生物の線状染色体の末端に存在する構造体であるテロメアのクロマチン状態の維持機構を解明することを目的として研究を行った。テロメア領域は特殊な高次構造を取っており、普段転写が不活性であるヘテロクロマチンである。これまでの研究より、我々はテロメアヘテロクロマチンが少なくともTaz1(テロメアリピートDNAに直接結合するタンパク質)およびRNAi機構がredundantに機能することによって確立され維持されることを明らかにした。しかし、Taz1およびRNAi以外にもヘテロクロマチン確立因子が存在していることが示唆されたが、その実態は明らかではなかった。そこで、未知なるテロメアヘテロクロマチン確立因子を検索するため、Taz1およびRNAiの両方が欠損した株におけるテロメア領域に栄養マーカー遺伝子を挿入し、さらに遺伝子変異を誘起することにより、その栄養マーカー遺伝子の転写が完全にオンになるもの(つまり、テロメアヘテロクロマチンが完全に崩壊するもの)を選別した。現在、それらの変異株の原因遺伝子について解析中である。一方、テロメア結合タンパク質Rap1の体細胞分裂細胞周期における制御機構}を調べるため、まず初めにRap1タンパク質を野生株において過剰発現させたところ、細胞周期進行の著しい遅延が観察されたことから、Rap1が細胞周期制御因子のターゲットとなっている可能性が示唆された。そこで、in vitro kinase assayを行ったところ、Rap1はSer(セリン)213、Thr(スレオニン)378、Ser422、Ser513においてCdc2によってリン酸化される可能性が示唆された。Ser213をAla(アラニン)に置換したRap1タンパク質や、Ser513をGlu(グルタミン酸)に置換したRap1タンパク質を過剰発現させると、テロメアDNA長に異常が観察された。

The end of the linear chromosome of eukaryotes exists and the structure maintains the state of the structure. The field of テロメアは special high-order structure をtake っており, and the general section 転WRITE が inactive であるヘテロクロマチンである.これまでの研究より、我々はテロメアヘテロクロマチンが小なくともTaz1(テロメアリピートDNAにDirect bindingするタンパクquality)およびRNAi mechanismがredundantにfunctionすることによってEstablishmentされmaintenanceされることを明らかにした.しかし、Taz1およびRNAi以外にもヘテロクロマチン確立因子がEXISTENCE していることが INDUSTRY されたが, その実STATE は明らかではなかった. Taz1およびRNAiの両方が无码した strainsにおけるテロメア区に栄raiseマーカー弝子をINSERTし,さらに伝子変义をinducing することにより、その栄raiseマーカー伝子の転WRITE が全にオンになるもの(つまり、テロメアヘテロクロマチンがcompletelyにcollapse壊するもの)を选出した. Now, the cause of the different strains of それらの変の子について is being analyzed. Yifang, テロメア Combined with タンパクquality Rap1 の somatic cell division cell cycle における system Imperial organization}を动べるため、まず初めにRap1タンパク性をwild strainにおいてOver R ap1 is a cell cycle control factor that has the potential to control the cell cycle.そこで、in vitro kinase assayを行ったところ、Rap1はSer(セリン)213、Thr(スレオニン)378 ,Ser422,Ser513においてCdc2によってリンacidificationされるpossibilityがshows instigationされた. Ser213をAla(アラニン)にしたRap1タンパクqualityや、Ser513をGlu(グルタミン acid) に replacement したRap1 タンパクquality を剰発appears させると, テロメアDNA length にAbnormal が看された.