ATMファミリータンパク質によるテロメア制御機構の解明

阐明 ATM 家族蛋白的端粒控制机制

• 批准号: 16026216
• 负责人: 加納 純子
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16026216/
• 关键词: テロメア; DNA複製; チェックポイント; 遺伝子; ゲノム; 放射線

Te12/Rad-5/Clk-2ファミリータンパク質群は真核生物において広く保存されており、様々な機能を果たしていることが知られている。例えば、出芽酵母Tel2はテロメアDNAに結合してテロメアDNA長の調節に関与しており、線虫のRad-5/Clk-2は、circadianリズムやDNA damage checkpointに関与していることが明らかにされている。しかし、Tel2ファミリータンパク質の分子機能については全く明らかにされていなかった。そこで我々は、分裂酵母のTel2相同遺伝子をゲノムデータベースより同定し、解析した。tel2+遺伝子の破壊をしたところ、致死となったことから、Tel2は生育に必須であることがわかった。そこで、生育可能なtel2+発現抑制株を作成して表現型を解析したところ、Tel2はDNA合成阻害剤(ヒドロキシウレア)に応答したDNA複製チェックポイントタンパク質Mrc1の活性化に必要であることがわかった。さらに、tel2+発現抑制株においてreplication fork protection complexのcomponentであるSwi1を欠損させると、合成致死の表現型を示し、その時染色体DNAの一部が切断されていた。これらのことから、Tel2はfork protection complexと協調してDNA複製チェックポイントと複製フォークの安定性に寄与していると考えられた。

Te 12/Rad-5/Clk-2 is the most important member of the eukaryote family. For example, budding yeast Tel 2 is involved in DNA damage checkpoint regulation, and Rad-5/Clk-2 is involved in DNA damage checkpoint regulation. In addition to the above, Tel2 can also be used to detect the presence of the sub-function. The same gene is required to be identified and analyzed. Tel 2 + The phenotype analysis of Tel2 gene expression inhibitor is necessary for DNA replication and activation of Mrc1 gene. A part of the chromosome DNA of a strain inhibited by tel2 + expression was cut off when the phenotype was deficient. Tel 2 fork protection complex coordination DNA replication stability

项目成果

Structure of hnRNP D complexed with single-stranded telomere DNA and unfolding of the quadruplex by heterogeneous nuclear ribonucleoprotein D

• DOI: 10.1074/jbc.m411822200
• 发表时间: 2005-05-13
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Enokizono, Y;Konishi, Y;Katahira, M
• 通讯作者: Katahira, M

Telomere-binding proteins in fission yeast.

裂殖酵母中的端粒结合蛋白。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Encyclopedia of Mol.Cell Biol.& Mol.Med. 14
• 作者: Nishiyama A.;Muraki K.;Saito M.;Ohsumi K.;Kishimoto T.;Ishikawa F.;Kanoh J.
• 通讯作者: Kanoh J.

Cell-cycle-dependent Xenopus TRF1 recruitment to telomere chromatin regulated by Polo-like kinase

• DOI: 10.1038/sj.emboj.7600964
• 发表时间: 2006-02-08
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Nishiyama, A;Muraki, K;Ishikawa, F
• 通讯作者: Ishikawa, F

Telomere-binding protein establishes Swi6 heterochromatin independently of RNAi at telomeres.

端粒结合蛋白在端粒上独立于 RNAi 建立 Swi6 异染色质。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Curr.Biol. 15
• 作者: Kanoh J.;Sadaie M.;Urano T.;Ishikawa F.
• 通讯作者: Ishikawa F.

Telomere-bound TRF1 and TRF2 stall the replication fork at telomeric repeats

• DOI: 10.1093/nar/gkh309
• 发表时间: 2004-03-01
• 期刊: NUCLEIC ACIDS RESEARCH
• 影响因子: 14.9
• 作者: Ohki, R;Ishikawa, F
• 通讯作者: Ishikawa, F