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ATMファミリータンパク質によるテロメア制御機構の解明

阐明 ATM 家族蛋白的端粒控制机制

基本信息

批准号：
16026216
负责人：
加納純子
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16026216/
关键词：
テロメア DNA複製チェックポイント遺伝子ゲノム放射線

项目摘要

Te12/Rad-5/Clk-2ファミリータンパク質群は真核生物において広く保存されており、様々な機能を果たしていることが知られている。例えば、出芽酵母Tel2はテロメアDNAに結合してテロメアDNA長の調節に関与しており、線虫のRad-5/Clk-2は、circadianリズムやDNA damage checkpointに関与していることが明らかにされている。しかし、Tel2ファミリータンパク質の分子機能については全く明らかにされていなかった。そこで我々は、分裂酵母のTel2相同遺伝子をゲノムデータベースより同定し、解析した。tel2+遺伝子の破壊をしたところ、致死となったことから、Tel2は生育に必須であることがわかった。そこで、生育可能なtel2+発現抑制株を作成して表現型を解析したところ、Tel2はDNA合成阻害剤(ヒドロキシウレア)に応答したDNA複製チェックポイントタンパク質Mrc1の活性化に必要であることがわかった。さらに、tel2+発現抑制株においてreplication fork protection complexのcomponentであるSwi1を欠損させると、合成致死の表現型を示し、その時染色体DNAの一部が切断されていた。これらのことから、Tel2はfork protection complexと協調してDNA複製チェックポイントと複製フォークの安定性に寄与していると考えられた。

Te12/Rad-5/Clk-2 is responsible for the protection of eukaryotes, the preservation of eukaryotes, and the detection of mechanical properties. For example, Tel2 yeast, budding yeast, DNA, Rad-5/Clk-2, circadian, and so on, combined with the combination of yeast, yeast, worm, yeast, worm, worm, worm The molecular mechanism can be used to determine whether or not the molecular mechanism is responsible for the treatment of the disease. The molecular mechanism can be used to determine whether or not the molecular mechanism is effective. The cleavage yeast Tel2 is the same as that of the fission yeast. It is necessary for tel2+ to have a pregnancy, to have a fatal pregnancy, to have a child, and to have a child with Tel2. The growth suppressor plant of tel2+ may be made into a tabular type, and the DNA synthesis block of Tel2 and DNA replication should be answered in response to the DNA copy virus. Both tel2+ and tel2+ showed that the inhibition strain replication fork protection complex component Swi1 was deficient, the synthetic lethal phenotype was detected, and one part of the chromosome DNA was cut off. Please contact me with the following questions: copy, stability, stability).