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遺伝子発現の転写後制御を撹乱する天然および合成由来の環境化学物質

干扰基因表达转录后控制的天然和合成来源的环境化学物质

基本信息

批准号：
16790093
负责人：
植田康次
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Meijo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

環境化学物質の中には、生体の恒常性制御システムに影響を及ぼすものが存在する。これら内分泌撹乱物質の作用機序として最も多いのは、擬似ホルモンとしての転写制御受容体への結合である。本研究は、こうした一般的な機序にとらわれない新たな撹乱作用様式を明らかにすることを目的として行われ、以下の成果を得た。(1)強い抗エストロゲン作用を示す植物由来化合物(イソフラボン誘導体)を見出した。この物質は、内在性エストロゲンに対する受容体結合結抗が弱いにもかかわらずエストロゲンによる転写活性化を強く阻害したことから、その結合部位が内在性ホルモンとは異なることが示唆される。さらに、受容体と転写共役因子との相互作用には影響しなかったことから、受容体の二量体化やDNA結合の段階で作用すると予想される。(2)抗男性ホルモン様作用が懸念されているプラスチック可塑剤の毒性発現機序についていくつかの新知見を得た。一つは環境中での光暴露や体内代謝過程での水酸化による女性ホルモン活性の獲得、もう一つは疾患時の解毒代謝能低下による毒性増強機構、である。前者は、古典的な機序に見えるが、これまで見過ごされてきた「構造変化による活性化」に注意を促す重要な結果である。同様の機序は、他のいくつかの物質の活性発現にも適用することができた。後者は、疾病や個体差から来る毒性許容量の違いに関する発見であり、この物質のin vivo活性の不確定さを説明し得る。肝臓の全タンパク質発現変動解析から、脂質酸化(βあるいはω)関連酵素の発現誘導が毒性発現の内因性因子として決定的な役割を果たすことを明らかにした。以上の結果は内分泌撹乱の新しい作用様式を含む毒性発現機序を示唆するものであり、その詳細な作用点の解明は新たなホルモン治療薬の開発へ展開することが期待される。

Environmental chemical substances in the environment, biological control system effects and the existence of environmental factors The mechanism of action of endocrine disruptors is most likely to be reversed and simulated. This study is based on the following results: (1)Strong anti-inflammatory activity was demonstrated by the presence of plant-derived compounds (e.g., elicitors). The substance is inherently different from the receptor binding site. The interaction between receptor and co-operative factors affects the interaction between receptor and co-operative factors, and the interaction between receptor and co-operative factors and DNA binding. (2)Anti-male drug effect: new insights into the mechanism of toxicity development of plastic agents A light exposure in the environment, a metabolic process in the body, an acquisition of female metabolic activity, a decrease in detoxification metabolic energy, an increase in toxicity mechanisms, The former is a classical mechanism, and the latter is an important result of structural activation. The same mechanism applies to the active development of substances other than those described above. The latter is a finding related to the violation of the toxicity tolerance for disease and individual differences, and an explanation for the uncertainty of the activity of the substance in vivo. The analysis of liver protein production, lipid acidification and enzyme production are the intrinsic factors of toxicity development and the decisive factors of enzyme production. These results are expected to provide a new mechanism for endocrine disruption, including mechanisms of toxicity development, and a detailed explanation of the new mechanism of action.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Formation of estrogenic products from environmental phthalate esters under light exposure.

环境邻苯二甲酸酯在光照下形成雌激素产物。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Chemosphere (in press)
影响因子：
0
作者：
今井輝子;井本真澄;坂本久恵;橋本満;Michiru Ida;Yasuyuki Fujiwara;Yasuyuki Fujiwara;Yasuyuki Fujiwara;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Yasuyuki Fujiwara;Toshiyuki Kaji;Toshiyuki Kaji;Tatsuya Funahashi;Tatsuya Funahashi;Tatsuya Funahashi;Ito et al.;Okamoto et al.
通讯作者：
Okamoto et al.

Formation of DNA damaging product from light-irradiated nonylphenol

光照射壬基酚形成 DNA 损伤产物

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Health Sci. 52(1)
影响因子：
0
作者：
今井輝子;井本真澄;坂本久恵;橋本満;Michiru Ida;Yasuyuki Fujiwara;Yasuyuki Fujiwara;Yasuyuki Fujiwara;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Yasuyuki Fujiwara;Toshiyuki Kaji;Toshiyuki Kaji;Tatsuya Funahashi;Tatsuya Funahashi;Tatsuya Funahashi;Ito et al.;Okamoto et al.;Okamoto et al.;植田康次;Okamoto et al.
通讯作者：
Okamoto et al.

異物による内分泌撹乱を増強する内在性因子としての代謝疾患

代谢性疾病作为内源性因素，增强外来物质引起的内分泌干扰

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
名城大学総合研究所・紀要第11号(in press)
影响因子：
0
作者：
今井輝子;井本真澄;坂本久恵;橋本満;Michiru Ida;Yasuyuki Fujiwara;Yasuyuki Fujiwara;Yasuyuki Fujiwara;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Yasuyuki Fujiwara;Toshiyuki Kaji;Toshiyuki Kaji;Tatsuya Funahashi;Tatsuya Funahashi;Tatsuya Funahashi;Ito et al.;Okamoto et al.;Okamoto et al.;植田康次
通讯作者：
植田康次

Unequivocal estrogen receptor-binding affinity of phthalate esters featured with ring hydroxylation and proper alkyl chain size.

DOI：
10.1016/j.abb.2004.07.028
发表时间：
2004-11
期刊：
Archives of biochemistry and biophysics
影响因子：
3.9
作者：
C. Toda;Yoshinori Okamoto;K. Ueda;K. Hashizume;K. Itoh;N. Kojima
通讯作者：
C. Toda;Yoshinori Okamoto;K. Ueda;K. Hashizume;K. Itoh;N. Kojima

Isoflavonoids with antiestrogenic activity from Millettia pachycarpa

DOI：
10.1021/np050341w
发表时间：
2006-01-01
期刊：
JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS
影响因子：
5.1
作者：
Ito, C;Itoigawa, M;Furukawa, H
通讯作者：
Furukawa, H

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作者：
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作者：
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作者：
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作者：
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植田康次其他文献

Involvement of ATP-binding cassette transporter G2 (ABCG2/BCRP) on the luminal membrane of retinal capillary endothelial cells in efflux transport of a dietary phototoxin, pheophorbide a.

视网膜毛细血管内皮细胞腔膜上的 ATP 结合盒转运蛋白 G2 (ABCG2/BCRP) 参与膳食光毒素脱镁叶绿酸 a 的外排转运。

DOI：
发表时间：
期刊：
Pharm.Res. (In press)
影响因子：
0
作者：
今井輝子;井本真澄;坂本久恵;橋本満;Michiru Ida;Yasuyuki Fujiwara;Yasuyuki Fujiwara;Yasuyuki Fujiwara;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Yasuyuki Fujiwara;Toshiyuki Kaji;Toshiyuki Kaji;Tatsuya Funahashi;Tatsuya Funahashi;Tatsuya Funahashi;Ito et al.;Okamoto et al.;Okamoto et al.;植田康次;Okamoto et al.;Toda et al.;Okamoto et al.;Oyama et al.;Matsumura K et al.;Yamazaki H et al.;Kaneki H et al.;Fujieda M et al.;Yamazaki H et al.;Gyamfi MA et al.;T.Hino;S.Hori;S.Ohtsuki;M.Tachikawa;J.Bhongsatiern;堀里子;K.Hosoya;S.Ohtsuki;T.Minematsu;S.Hori;S.Ohtsuki;大槻純男;堀里子;T.Asashima
通讯作者：
T.Asashima

Retinal specific ATP-binding cassette transporter (ABCR/ABCA4) is predominantly localized at the choroid plexus in rat beain.

视网膜特异性 ATP 结合盒转运蛋白 (ABCR/ABCA4) 主要位于大鼠脉络丛。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Neurochem. 92
影响因子：
0
作者：
今井輝子;井本真澄;坂本久恵;橋本満;Michiru Ida;Yasuyuki Fujiwara;Yasuyuki Fujiwara;Yasuyuki Fujiwara;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Yasuyuki Fujiwara;Toshiyuki Kaji;Toshiyuki Kaji;Tatsuya Funahashi;Tatsuya Funahashi;Tatsuya Funahashi;Ito et al.;Okamoto et al.;Okamoto et al.;植田康次;Okamoto et al.;Toda et al.;Okamoto et al.;Oyama et al.;Matsumura K et al.;Yamazaki H et al.;Kaneki H et al.;Fujieda M et al.;Yamazaki H et al.;Gyamfi MA et al.;T.Hino;S.Hori;S.Ohtsuki;M.Tachikawa;J.Bhongsatiern
通讯作者：
J.Bhongsatiern

Effest of hematocrit on pharmacokinetics of tacrolimus in adult living donor liver transplant recipients.

血细胞比容对成人活体肝移植受者中他克莫司药代动力学的影响。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Transplant.Proc. 36
影响因子：
0
作者：
今井輝子;井本真澄;坂本久恵;橋本満;Michiru Ida;Yasuyuki Fujiwara;Yasuyuki Fujiwara;Yasuyuki Fujiwara;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Yasuyuki Fujiwara;Toshiyuki Kaji;Toshiyuki Kaji;Tatsuya Funahashi;Tatsuya Funahashi;Tatsuya Funahashi;Ito et al.;Okamoto et al.;Okamoto et al.;植田康次;Okamoto et al.;Toda et al.;Okamoto et al.;Oyama et al.;Matsumura K et al.;Yamazaki H et al.;Kaneki H et al.;Fujieda M et al.;Yamazaki H et al.;Gyamfi MA et al.;T.Hino;S.Hori;S.Ohtsuki;M.Tachikawa;J.Bhongsatiern;堀里子;K.Hosoya;S.Ohtsuki;T.Minematsu
通讯作者：
T.Minematsu

mRNA expression of ATP-binding cassette transporter subfamily A (ABCA) in rat and human brain capillary endothelial cells.

大鼠和人脑毛细血管内皮细胞中 ATP 结合盒转运蛋白亚家族 A (ABCA) 的 mRNA 表达。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Biol.Pharm.Bull. 27
影响因子：
0
作者：
今井輝子;井本真澄;坂本久恵;橋本満;Michiru Ida;Yasuyuki Fujiwara;Yasuyuki Fujiwara;Yasuyuki Fujiwara;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Yasuyuki Fujiwara;Toshiyuki Kaji;Toshiyuki Kaji;Tatsuya Funahashi;Tatsuya Funahashi;Tatsuya Funahashi;Ito et al.;Okamoto et al.;Okamoto et al.;植田康次;Okamoto et al.;Toda et al.;Okamoto et al.;Oyama et al.;Matsumura K et al.;Yamazaki H et al.;Kaneki H et al.;Fujieda M et al.;Yamazaki H et al.;Gyamfi MA et al.;T.Hino;S.Hori;S.Ohtsuki;M.Tachikawa;J.Bhongsatiern;堀里子;K.Hosoya;S.Ohtsuki
通讯作者：
S.Ohtsuki

The Role of Efflux Transporters in a Functional Blood-brain Barrier (Eve M, Taylor (ed))

外排转运蛋白在功能性血脑屏障中的作用（Eve M，Taylor（编辑））

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
今井輝子;井本真澄;坂本久恵;橋本満;Michiru Ida;Yasuyuki Fujiwara;Yasuyuki Fujiwara;Yasuyuki Fujiwara;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Yasuyuki Fujiwara;Toshiyuki Kaji;Toshiyuki Kaji;Tatsuya Funahashi;Tatsuya Funahashi;Tatsuya Funahashi;Ito et al.;Okamoto et al.;Okamoto et al.;植田康次;Okamoto et al.;Toda et al.;Okamoto et al.;Oyama et al.;Matsumura K et al.;Yamazaki H et al.;Kaneki H et al.;Fujieda M et al.;Yamazaki H et al.;Gyamfi MA et al.;T.Hino;S.Hori;S.Ohtsuki;M.Tachikawa;J.Bhongsatiern;堀里子;K.Hosoya;S.Ohtsuki;T.Minematsu;S.Hori;S.Ohtsuki;大槻純男;堀里子;T.Asashima;T.Kondo;S.Hori;S.Ohtsuki;S.Ohtsuki
通讯作者：
S.Ohtsuki