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上皮間葉移行(EMT)による心血管リモデリングの分子機構解明

上皮間葉移行(EMT)による心血管リモデリングの分子機構解明
阐明上皮间质转化（EMT）心血管重塑的分子机制
批准号：
19659198
负责人：
永井 良三
金额：
$1.92万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2007 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659198/
关键词：
上皮-間葉移行慢性炎症慢性腎疾患線維化組織リモデリング転写因子糖尿病KLF5

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项目成果

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上皮-間葉移行(Epithelial-mesenchymal transition、EMT)は、上皮細胞が間葉系細胞様に形態変化する現象であり、初期胚発生における原腸陥入、神経提細胞の運動や器官形成過程、特に心臓や腎臓での重要性がよく知られている。EMTは細胞の運動性や細胞外基質の蓄積をもたらすことから、最近EMTが癌の浸潤や転移、また臓器線維化や慢性炎症に重要であることが徐々に明らかとなってきている。本研究計画はEMTの転写制御機構を明らかとするとともに、慢性炎症性疾患におけるEMTの役割を解明することを目標とした研究を行った。その結果、転写因子KLF5がEMTに関わっていることを見いだした。KLF5ヘテロ接合体ノックアウトマウスに各種腎疾患モデルを適応したところ、線維化と腎機能への影響が明らかとなった。さらに、in vitro EMTモデルを用い、KLF5の過剰発現・ノックダウンによりEMTへの作用を検討した。また、クロマチン免疫沈降法によってKLF5が結合する領域を分離し、高速シークエンシング法によりゲノムワイドにKLF5標的遺伝子の探索を行った。マイクロアレイデータとの比較によりS100蛋白がKLF5の下流遺伝子として重要であることを見いだした。さらに、S100蛋白が慢性炎症に重要であることを見いだしており、KLF5はEMTと慢性炎症の両者から慢性腎疾患の発症と進展に深く関わっていることが示唆された。
期刊论文(4)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
In vivo imaging revealed local cell dynamics in obese adipose tissue inflammation.
体内成像揭示了肥胖脂肪组织炎症中的局部细胞动态。
DOI： --
发表时间： 2008
期刊： J Clin Invest 118
影响因子： --
作者： [島崎猛夫, 他, Morita Y, 森田圭紀, Nishimura S]
通讯作者： Nishimura S
Thrombomodulin Is a Clock-controlled Gene in Vascular Endothelial Cells*
DOI： 10.1074/jbc.m705692200
发表时间： 2007-11
期刊： Journal of Biological Chemistry
影响因子： 4.8
作者： [Norihiko Takeda;K. Maemura;S. Horie;K. Oishi;Y. Imai;T. Harada;Tetsuya Saito;T. Shiga;E. Amiya;I. Manabe;N. Ishida;R. Nagai]
通讯作者： Norihiko Takeda;K. Maemura;S. Horie;K. Oishi;Y. Imai;T. Harada;Tetsuya Saito;T. Shiga;E. Amiya;I. Manabe;N. Ishida;R. Nagai
Adipogenesis in Obesity Requires Close Interplay Between Differentiating Adipocytes, Stromal Cells, and Blood Vessels.
肥胖中的脂肪生成需要分化的脂肪细胞、基质细胞和血管之间的密切相互作用。
DOI： --
发表时间： 2007
期刊： Diabetes 56
影响因子： --
作者： [島崎猛夫, 他, Morita Y, 森田圭紀, Nishimura S, Nishimura S]
通讯作者： Nishimura S
KLF5 controls fibrosis in cardiovascular and kidney diseases via S100 protein expression
KLF5 通过 S100 蛋白表达控制心血管和肾脏疾病的纤维化
DOI： --
发表时间： 2008
期刊：
影响因子： --
作者： [Ishii M, Numaguchi Y, Kubota R, Shimizu K, Ito A, Sone T, Honda H, Murobara T., Fujiu K]
通讯作者： Fujiu K
心不全改善作用をもつKLF5抑制薬NC化合物の心筋エネルギー代謝調節機構の解明
  • 批准号：
    23K27601
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $7.57万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    永井 良三
  • 依托单位：
    Jichi Medical University
Elucidation of the mechanism of myocardial energy metabolism regulation by NC compound, a KLF5 inhibitor with a beneficial effect on heart failure.
  • 批准号：
    23H02910
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $12.06万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    永井 良三
  • 依托单位：
    Jichi Medical University
臨床ビッグデータとトランスオミックス解析を統合した新しい心臓病学パラダイム構築
  • 批准号：
    20K20605
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
  • 资助金额：
    $16.64万
  • 财政年份：
    2020
  • 负责人：
    永井 良三
  • 依托单位：
    Jichi Medical University
KLF5ネットワークによる心血管・腎・代謝疾患の病態分子機構の解明と治療展開
  • 批准号：
    22249028
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $13.23万
  • 财政年份：
    2010
  • 负责人：
    永井 良三
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
国内基金
海外基金
IL-17失衡通过衰老T细胞来源的淋巴毒素驱动肾脏异位淋巴组织慢性炎症的机制
  • 批准号：
    JCZRLH202600547
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
  • 依托单位：
    襄阳市第一人民医院
FSTL1调控Th17细胞分化异常介导的慢性炎症在双相情感障碍患者多囊卵巢综合征发病中的作用与机制研究
  • 批准号：
    2025JJ90301
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2025
  • 负责人：
    刘洁玉
  • 依托单位：
    中南大学湘雅二医院
针刺通过 SLC40A1/FPN1 介导的铁死亡调控线粒体功能抑制肥胖哮喘气道慢性炎症的机制研究
成纤维细胞JAK/STAT6激活介导ITGB2表达在瘢痕疙瘩慢性炎症纤维化中的机制研究
  • 批准号：
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    15.0万元
  • 批准年份：
    2024
  • 负责人：
    唐庆
  • 依托单位：
    中山大学