上皮間葉移行(EMT)による心血管リモデリングの分子機構解明

阐明上皮间质转化（EMT）心血管重塑的分子机制

• 批准号: 19659198
• 负责人: 永井 良三
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659198/
• 关键词: 上皮-間葉移行; 慢性炎症; 慢性腎疾患; 線維化; 組織リモデリング; 転写因子; 糖尿病; KLF5

上皮-間葉移行(Epithelial-mesenchymal transition、EMT)は、上皮細胞が間葉系細胞様に形態変化する現象であり、初期胚発生における原腸陥入、神経提細胞の運動や器官形成過程、特に心臓や腎臓での重要性がよく知られている。EMTは細胞の運動性や細胞外基質の蓄積をもたらすことから、最近EMTが癌の浸潤や転移、また臓器線維化や慢性炎症に重要であることが徐々に明らかとなってきている。本研究計画はEMTの転写制御機構を明らかとするとともに、慢性炎症性疾患におけるEMTの役割を解明することを目標とした研究を行った。その結果、転写因子KLF5がEMTに関わっていることを見いだした。KLF5ヘテロ接合体ノックアウトマウスに各種腎疾患モデルを適応したところ、線維化と腎機能への影響が明らかとなった。さらに、in vitro EMTモデルを用い、KLF5の過剰発現・ノックダウンによりEMTへの作用を検討した。また、クロマチン免疫沈降法によってKLF5が結合する領域を分離し、高速シークエンシング法によりゲノムワイドにKLF5標的遺伝子の探索を行った。マイクロアレイデータとの比較によりS100蛋白がKLF5の下流遺伝子として重要であることを見いだした。さらに、S100蛋白が慢性炎症に重要であることを見いだしており、KLF5はEMTと慢性炎症の両者から慢性腎疾患の発症と進展に深く関わっていることが示唆された。

Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is the phenomenon of morphological change between epithelial cells and mesenchymal cells, the importance of gastrulation during early embryogenesis, the movement of neurons, and organogenesis, especially in the heart and kidney. EMT plays an important role in cellular motility and extracellular matrix accumulation. Recently, EMT plays an important role in cancer invasion, migration, organ maintenance, and chronic inflammation. This study aims to clarify the regulatory mechanisms of EMT and chronic inflammatory diseases. The result, the writing factor KLF5, is related to EMT. KLF5 is a hybrid that can be used to treat various kidney diseases, such as kidney failure, kidney failure, and kidney dysfunction. In addition, in vitro EMT detection, KLF5 detection, detection and detection of EMT detection are discussed. KLF5 binding domain separation, high speed immuno-sedimentation method and KLF5 target gene exploration S100 protein is important for KLF5 protein. In addition, S100 protein is important for chronic inflammation, and KLF5 is deeply involved in EMT and chronic inflammation, and is also deeply involved in the development and progression of chronic kidney disease.

项目成果

In vivo imaging revealed local cell dynamics in obese adipose tissue inflammation.

体内成像揭示了肥胖脂肪组织炎症中的局部细胞动态。

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Clin Invest 118
• 作者: 島崎猛夫;他;Morita Y;森田圭紀;Nishimura S
• 通讯作者: Nishimura S

Thrombomodulin Is a Clock-controlled Gene in Vascular Endothelial Cells*

• DOI: 10.1074/jbc.m705692200
• 发表时间: 2007-11
• 期刊: Journal of Biological Chemistry
• 影响因子: 4.8
• 作者: Norihiko Takeda;K. Maemura;S. Horie;K. Oishi;Y. Imai;T. Harada;Tetsuya Saito;T. Shiga;E. Amiya;I. Manabe;N. Ishida;R. Nagai

Adipogenesis in Obesity Requires Close Interplay Between Differentiating Adipocytes, Stromal Cells, and Blood Vessels.

肥胖中的脂肪生成需要分化的脂肪细胞、基质细胞和血管之间的密切相互作用。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Diabetes 56
• 作者: 島崎猛夫;他;Morita Y;森田圭紀;Nishimura S;Nishimura S
• 通讯作者: Nishimura S

KLF5 controls fibrosis in cardiovascular and kidney diseases via S100 protein expression

KLF5 通过 S100 蛋白表达控制心血管和肾脏疾病的纤维化

• 发表时间: 2008
• 作者: Ishii M;Numaguchi Y;Kubota R;Shimizu K;Ito A;Sone T;Honda H;Murobara T.;Fujiu K
• 通讯作者: Fujiu K