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血管新生制御による肥満・メタボリックシンドローム治療法の開発

通过控制血管生成开发肥胖和代谢综合征的治疗方法

基本信息

批准号：
18659221
负责人：
永井良三
金额：
$ 2.11万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究計画では脂肪組織の分化・肥満における血管新生の役割を明らかにすることと、この分子機構に介入することにより肥満や脂肪細胞の肥大化・機能障害を抑制する手法を開発することを目的とする。そのため、本研究計画では脂肪細胞の発生や肥満における血管新生の意義を研究するとともに、肥満から脂肪機能異常の各段階における血管の役割に合わせた血管新生に対するインターベンションを行い、その作用を検討し、肥満の抑制と脂肪細胞機能の改善を目指した新規治療法の基礎的知見を得ることを目標とする。特に我々が最近開発した共焦点レーザー顕微鏡を応用した新しいイメージング手法により、脂肪組織の観察を行い、脂肪組織の機能変化と血管新生の相互作用、またインターベンション法の効果を明らかとすることを目的として研究を行った。その結果、血管新生が脂肪組織の肥満に必須であること、抗VEGF(内皮細胞増殖因子)抗体によって血管新生を抑制すると脂肪細胞新生が抑制され、耐糖能など代謝が改善することを見いだした。また、脂肪新生が血管新生と同時に起こるadipo-/angiogenic cell clustersのメカニズムを初めて発見した。adipo-/angiogenic cell clustersのメカニズムはdb/dbやIRS2ノックアウトマウスといった肥満も出るマウスだけでなく、高脂肪食負荷による肥満でも共通して認められた。また、肥満に伴いマクロファージが多数浸潤すること、また、ROS産生など炎症変化を示唆する所見を見いだした。

This study aims to develop methods for inhibiting angiogenesis and molecular mechanisms involved in subcutaneous fat differentiation and fat cell hypertrophy and functional impairment. This project aims to investigate the significance of angiogenesis in adipocyte development, fat production, and fat dysfunction at various stages, to investigate the role of angiogenesis in adipocyte development, fat production inhibition, and improvement of adipocyte function, and to provide basic knowledge for new therapies. In particular, we aim to conduct research on the observation of subcutaneous fat, the interaction between the functional changes of subcutaneous fat and angiogenesis, and the effectiveness of the Indo-Matrix method using the recently developed confocal microscope. Results: Angiogenesis is essential for subcutaneous fat production. Anti-VEGF antibodies inhibit angiogenesis. Adipogenesis is inhibited. Glucose tolerance is improved. Adipo-/angiogenic cell clusters are developed simultaneously. Adipo-/angiogenic cell clusters are common to db/db and IRS2. Most of the infiltration, inflammation, ROS production and inflammation were observed.