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心血管代謝疾患における単球・マクロファージの新機能の解明と治療法への応用

阐明单核细胞和巨噬细胞在心脏代谢疾病中的新功能及其在治疗方法中的应用

基本信息

批准号：
21659196
负责人：
永井良三
金额：
$ 1.86万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

動脈硬化の形成やプラークの不安定化にマクロファージが主要な役割を担うことはよく知られている。一般にマクロファージは、炎症を惹起して組織機能を障害すると考えられているが、最近マクロファージや単球にもサブクラスがあり、一部はむしろ炎症抑制・創傷治癒に機能する可能性が示唆されている。しかし、これらサブクラスの心血管代謝疾患における機能的な役割まだ明確ではない。一方、骨髄由来細胞が血管内皮細胞や平滑筋細胞様の形質を獲得することが多数報告されている。我々は、平滑筋細胞インディケーターマウスを作成し、骨髄由来細胞は平滑筋αアクチン(SMαA)など一部の平滑筋マーカーを発現するが、平滑筋細胞には分化せず、炎症に寄与することを初めて明らかとした。そこで、本研究計画では、単球・マクロファージのサブクラスと骨髄由来SMαA陽性細胞に着目することによって、従来のパラダイムを超えた単球・マクロファージの多彩な機能を明らかにすることを目的として検討を行った。その結果、骨髄由来平滑筋αアクチン陽性細胞が、炎症性単球由来であることを見いだした。これらの細胞は傷害の強い血管での炎症及び組織リモデリングに寄与すると考えられた。また、腎臓、脂肪、膵ラ氏島において、M1及びM2マクロファージが存在し、異なる機能を示すことを明らかとした。また、骨髄由来平滑筋αアクチン陽性細胞やマクロファージを特異的に除去できるマウスラインを確立した。

The formation of atherosclerosis and instability are the main causes of atherosclerosis. Generally, inflammation causes tissue dysfunction, and recently, inflammation inhibits wound healing. The function of cardiovascular metabolic diseases is clearly defined. A square, bone derived cells, vascular endothelial cells and smooth muscle cells were obtained from most reports. The smooth muscle cells are made from smooth muscle cells, and the smooth muscle cells are made from smooth muscle cells (SMαA). This study is intended to investigate the role of SM-alpha positive cells in the development of the disease. Results: Bone marrow origin smooth muscle alpha cells, inflammatory cells origin smooth muscle alpha cells These cells are damaged by inflammation of the blood vessels and tissues. For example, the kidney, fat, and liver function of M1 and M2 are shown below. The origin of bone marrow cells is smooth and smooth.