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心血管代謝疾患における単球・マクロファージの新機能の解明と治療法への応用

心血管代謝疾患における単球・マクロファージの新機能の解明と治療法への応用
阐明单核细胞和巨噬细胞在心脏代谢疾病中的新功能及其在治疗方法中的应用
批准号：
21659196
负责人：
永井 良三
金额：
$1.86万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2009 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659196/
关键词：
マクロファージ動脈硬化慢性炎症メタボリックシンドローム肥満

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動脈硬化の形成やプラークの不安定化にマクロファージが主要な役割を担うことはよく知られている。一般にマクロファージは、炎症を惹起して組織機能を障害すると考えられているが、最近マクロファージや単球にもサブクラスがあり、一部はむしろ炎症抑制・創傷治癒に機能する可能性が示唆されている。しかし、これらサブクラスの心血管代謝疾患における機能的な役割まだ明確ではない。一方、骨髄由来細胞が血管内皮細胞や平滑筋細胞様の形質を獲得することが多数報告されている。我々は、平滑筋細胞インディケーターマウスを作成し、骨髄由来細胞は平滑筋αアクチン(SMαA)など一部の平滑筋マーカーを発現するが、平滑筋細胞には分化せず、炎症に寄与することを初めて明らかとした。そこで、本研究計画では、単球・マクロファージのサブクラスと骨髄由来SMαA陽性細胞に着目することによって、従来のパラダイムを超えた単球・マクロファージの多彩な機能を明らかにすることを目的として検討を行った。その結果、骨髄由来平滑筋αアクチン陽性細胞が、炎症性単球由来であることを見いだした。これらの細胞は傷害の強い血管での炎症及び組織リモデリングに寄与すると考えられた。また、腎臓、脂肪、膵ラ氏島において、M1及びM2マクロファージが存在し、異なる機能を示すことを明らかとした。また、骨髄由来平滑筋αアクチン陽性細胞やマクロファージを特異的に除去できるマウスラインを確立した。
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专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
A Nanoparticle System Specifically Designed to Deliver Short Interfering RNA Inhibits Tumor Growth In vivo
DOI： 10.1158/0008-5472.can-08-3945
发表时间： 2009-08-15
期刊： CANCER RESEARCH
影响因子： 11.2
作者： [Yagi, Nobuhiro, Manabe, Ichiro, Nagai, Ryozo]
通讯作者： Nagai, Ryozo
Jokichi Takamine Memorial Award
高峰定吉纪念奖
DOI： --
发表时间： 2010
期刊：
影响因子： --
作者： [Saito RA, Watabe T, Horiguchi K, Kohyama T, Saitoh M, Nagase T, Miyazono K, Nagai R]
通讯作者： Nagai R
CD8+ effector T cells contribute to macrophage recruitment and adipose tissue inflammation in obesity
DOI： 10.1038/nm.1964
发表时间： 2009-08-01
期刊： NATURE MEDICINE
影响因子： 82.9
作者： [Nishimura, Satoshi, Manabe, Ichiro, Nagai, Ryozo]
通讯作者： Nagai, Ryozo
心不全改善作用をもつKLF5抑制薬NC化合物の心筋エネルギー代謝調節機構の解明
  • 批准号：
    23K27601
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $7.57万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    永井 良三
  • 依托单位：
    Jichi Medical University
Elucidation of the mechanism of myocardial energy metabolism regulation by NC compound, a KLF5 inhibitor with a beneficial effect on heart failure.
  • 批准号：
    23H02910
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $12.06万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    永井 良三
  • 依托单位：
    Jichi Medical University
臨床ビッグデータとトランスオミックス解析を統合した新しい心臓病学パラダイム構築
  • 批准号：
    20K20605
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
  • 资助金额：
    $16.64万
  • 财政年份：
    2020
  • 负责人：
    永井 良三
  • 依托单位：
    Jichi Medical University
KLF5ネットワークによる心血管・腎・代謝疾患の病態分子機構の解明と治療展開
  • 批准号：
    22249028
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $13.23万
  • 财政年份：
    2010
  • 负责人：
    永井 良三
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
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