心血管代謝疾患における単球・マクロファージの新機能の解明と治療法への応用

阐明单核细胞和巨噬细胞在心脏代谢疾病中的新功能及其在治疗方法中的应用

基本信息

批准号：
21659196
负责人：
永井良三
金额：
$ 1.86万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

動脈硬化の形成やプラークの不安定化にマクロファージが主要な役割を担うことはよく知られている。一般にマクロファージは、炎症を惹起して組織機能を障害すると考えられているが、最近マクロファージや単球にもサブクラスがあり、一部はむしろ炎症抑制・創傷治癒に機能する可能性が示唆されている。しかし、これらサブクラスの心血管代謝疾患における機能的な役割まだ明確ではない。一方、骨髄由来細胞が血管内皮細胞や平滑筋細胞様の形質を獲得することが多数報告されている。我々は、平滑筋細胞インディケーターマウスを作成し、骨髄由来細胞は平滑筋αアクチン(SMαA)など一部の平滑筋マーカーを発現するが、平滑筋細胞には分化せず、炎症に寄与することを初めて明らかとした。そこで、本研究計画では、単球・マクロファージのサブクラスと骨髄由来SMαA陽性細胞に着目することによって、従来のパラダイムを超えた単球・マクロファージの多彩な機能を明らかにすることを目的として検討を行った。その結果、骨髄由来平滑筋αアクチン陽性細胞が、炎症性単球由来であることを見いだした。これらの細胞は傷害の強い血管での炎症及び組織リモデリングに寄与すると考えられた。また、腎臓、脂肪、膵ラ氏島において、M1及びM2マクロファージが存在し、異なる機能を示すことを明らかとした。また、骨髄由来平滑筋αアクチン陽性細胞やマクロファージを特異的に除去できるマウスラインを確立した。

众所周知，巨噬细胞在动脉粥样硬化和牙菌斑的不稳定中起着重要作用。通常认为巨噬细胞会诱发炎症并损害组织功能，但最近有巨噬细胞和单核细胞的亚类，有些人被认为实际上可能在抑制炎症和伤口愈合中起作用。但是，这些亚类在心血管代谢疾病中的功能作用尚不清楚。另一方面，据报道，骨髓衍生的细胞获得了血管内皮细胞和平滑肌细胞样性状。我们创建了平滑肌细胞指示小鼠，这是第一次揭示骨髓衍生的细胞表达一些平滑肌标记物，例如平滑肌α肌动蛋白（SMαA），但没有区分为平滑肌细胞，并导致炎症。因此，该研究项目旨在阐明通过关注单核细胞和巨噬细胞的亚类以及骨髓衍生的SMαA阳性细胞的子类，从而阐明单核细胞和巨噬细胞的各种功能。结果，发现骨髓衍生的平滑肌α-肌动蛋白阳性细胞来自炎症单核细胞。人们认为这些细胞会导致高损伤血管中的炎症和组织重塑。还揭示了M1和M2巨噬细胞存在于肾脏，脂肪和胰岛中，并且表现出不同的功能。此外，还建立了可以特异性去除骨髓衍生的平滑肌α-肌动蛋白阳性细胞和巨噬细胞的小鼠线。