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マクロファージニッチによる心血管代謝疾患発症機構の解明と治療法開発

通过巨噬细胞生态位阐明心脏代谢疾病的发生机制并开发治疗方法

基本信息

批准号：
20659123
负责人：
永井良三
金额：
$ 1.98万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

肥満、インスリン抵抗性、脂質異常、高血圧を中心とする代謝異常の集積したメタボリックシンドロームが心血管疾患の重要なリスクファクターとして注目されている。我々は、新しいイメージング手法を用いて脂肪組織の肥満は局所的慢性炎症を惹起することを明らかとしてきた。そこで、本研究計画はメタボリックシンドロームや動脈硬化発症の起因となるマクロファージの心血管代謝組織への選択的な浸潤と活性化を支持する微小環境(マクロファージニッチ)という新しい概念を導入し、病態におけるその役割を明らかにするとともに、ニッチ形成に必須な分子としてS100蛋白に着目しその機能を解析するとともに、治療法への展開を検討した。その結果、脂肪組織肥満の際に、遊離脂肪酸の刺激を受けてSlOO蛋白の発現が誘導されること、発現誘導されたSlOO蛋白がマクロファージをリクルートして炎症を惹起することを明らかとした。また、脂肪細胞とマクロファージの共培養系を用いて、SlOO蛋白がこれらの細胞のクロストークに必須の分子であることを見いだした。肥満脂肪組織では、脂肪細胞及び間質細胞の両者からのSlOO蛋白分泌が増加しており、この増加が肥満による脂肪組織炎症にっじゅうようなや区割りを果たしていると考えられる。さらに、S100蛋白発現抑制により、脂肪細胞-マクロファージ相互作用が抑制されることを確認した。今結果は、SlOO蛋白が治療標的となり得ることを示す。

The accumulation of metabolic abnormalities due to obesity, lipid disorders, and hypertension is an important factor in cardiovascular disease. The new method of subcutaneous fat production and chronic inflammation caused by this disease This study aims to explore the microenvironment that supports the invasion and activation of selected cardiovascular metabolic tissues, the causes of atherosclerosis, and the mechanisms of atherosclerosis. The introduction of new concepts, pathological changes, and functional analysis of S100 proteins are discussed. As a result, subcutaneous fat production and free fatty acid stimulation are induced by the production of SlOO protein. The co-culture system of adipocytes and adipocytes is characterized by the use of SlO proteins and the molecular components necessary for the development of adipocytes. Fat subcutaneous fat, fat cells and interstitial cells from the beginning of the SLO protein secretion increased, this increase in fat subcutaneous fat inflammation, the results of the study S100 protein production inhibition, adipocyte interaction inhibition The results showed that SlOO protein was the target of treatment.