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マクロファージニッチによる心血管代謝疾患発症機構の解明と治療法開発

マクロファージニッチによる心血管代謝疾患発症機構の解明と治療法開発
通过巨噬细胞生态位阐明心脏代谢疾病的发生机制并开发治疗方法
批准号：
20659123
负责人：
永井 良三
金额：
$1.98万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2008 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20659123/
关键词：
マクロファージ炎症動脈硬化メタボリックシンドローム肥満脂肪細胞

项目摘要

项目成果

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肥満、インスリン抵抗性、脂質異常、高血圧を中心とする代謝異常の集積したメタボリックシンドロームが心血管疾患の重要なリスクファクターとして注目されている。我々は、新しいイメージング手法を用いて脂肪組織の肥満は局所的慢性炎症を惹起することを明らかとしてきた。そこで、本研究計画はメタボリックシンドロームや動脈硬化発症の起因となるマクロファージの心血管代謝組織への選択的な浸潤と活性化を支持する微小環境(マクロファージニッチ)という新しい概念を導入し、病態におけるその役割を明らかにするとともに、ニッチ形成に必須な分子としてS100蛋白に着目しその機能を解析するとともに、治療法への展開を検討した。その結果、脂肪組織肥満の際に、遊離脂肪酸の刺激を受けてSlOO蛋白の発現が誘導されること、発現誘導されたSlOO蛋白がマクロファージをリクルートして炎症を惹起することを明らかとした。また、脂肪細胞とマクロファージの共培養系を用いて、SlOO蛋白がこれらの細胞のクロストークに必須の分子であることを見いだした。肥満脂肪組織では、脂肪細胞及び間質細胞の両者からのSlOO蛋白分泌が増加しており、この増加が肥満による脂肪組織炎症にっじゅうようなや区割りを果たしていると考えられる。さらに、S100蛋白発現抑制により、脂肪細胞-マクロファージ相互作用が抑制されることを確認した。今結果は、SlOO蛋白が治療標的となり得ることを示す。
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会议论文
SUMOylation of Kruppel-like transcription factor 5 acts as a molecular switch in transcriptional programs of lipid metabolisminvolving PPAR-[delta]
Kruppel 样转录因子 5 的 SUMO 化在涉及 PPAR-δ 的脂质代谢转录程序中充当分子开关
DOI： --
发表时间： 2008
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影响因子： --
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Klf5 is involved in self-renewal of mouse embryonic stem cells
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Kruppel-like factor 5 causes cartilage degradation through transactivation of matrix metalloproteinase 9
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通讯作者： Kawaguchi, Hiroshi
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S100A8 是代谢综合征中的新型促炎介质
DOI： --
发表时间： 2009
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影响因子： --
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通讯作者： Hasumi E
心不全改善作用をもつKLF5抑制薬NC化合物の心筋エネルギー代謝調節機構の解明
  • 批准号：
    23K27601
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $7.57万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    永井 良三
  • 依托单位：
    Jichi Medical University
Elucidation of the mechanism of myocardial energy metabolism regulation by NC compound, a KLF5 inhibitor with a beneficial effect on heart failure.
  • 批准号：
    23H02910
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $12.06万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    永井 良三
  • 依托单位：
    Jichi Medical University
臨床ビッグデータとトランスオミックス解析を統合した新しい心臓病学パラダイム構築
  • 批准号：
    20K20605
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
  • 资助金额：
    $16.64万
  • 财政年份：
    2020
  • 负责人：
    永井 良三
  • 依托单位：
    Jichi Medical University
KLF5ネットワークによる心血管・腎・代謝疾患の病態分子機構の解明と治療展開
  • 批准号：
    22249028
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $13.23万
  • 财政年份：
    2010
  • 负责人：
    永井 良三
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
国内基金
海外基金
基于人参皂苷 Rb1 自组装特性的炎症靶向载药系统设计与研究
  • 批准号：
    ZCLKLZ26H1801
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    许平波
  • 依托单位：
    浙江省肿瘤医院
CXCR6/CXCL16-NLRP3炎症小体调控巨噬细胞M1极化促进血管钙化的机制研究
  • 批准号：
    JCZRLH202600058
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
  • 依托单位：
    湖北医药学院
电针通过LONP1/BOK调控线粒体-内质网结构偶联抑制肺泡上皮细胞ISR改善COPD肺损伤和炎症的机制研究
  • 批准号：
    JCZRQNB202600509
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
  • 依托单位：
    湖北时珍实验室
黄芩苷靶向AMPK抑制H3K9乳酰化介导的神经炎症治疗新生儿缺氧缺血性脑病的作用与机制研究
  • 批准号：
    JCZRQNB202600625
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
  • 依托单位：
    华中科技大学