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KLF5ネットワークによる心血管・腎・代謝疾患の病態分子機構の解明と治療展開

利用 KLF5 网络阐明心血管、肾脏和代谢疾病的病理分子机制和治疗开发

基本信息

批准号：
22249028
负责人：
永井良三
金额：
$ 13.23万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では転写因子KLF5に注目して、心血管・腎・代謝疾患の分子機構を解析するとともに、これら多様な疾患の背景にある共通した分子機序を明らかにする。組織特異的遺伝子改変マウス等を用いて、病態の発症・進展における機能的役割を明確にするとともに、KLF5が環境の変化に対して、細胞レベルでストレス応答と細胞内代謝を協調して制御する分子機構を解明する。KLF5と他の転写因子との相互作用に着目して転写因子のネットワークを同定する。これらの解析を統合して、長期に続く低レベルのストレスが、生活習慣病と癌を引き起こす分子機構を解明することを目的として研究を進めた。モデル細胞としてマクロファージと骨格筋細胞を用い、代謝的及び傷害的ストレスによるKLF5遺伝子発現変化、また、KLF5ノックダウンによる細胞機能の変化を検討した。また、KLF5ノックアウトマウス及び過剰発現マウスを用いて、骨格筋心臓連関の解析を進めた。慢性腎臓病におけるKLF5の役割について、KLF5ヘテロノックアウトマウス及び集合管特異的KLF5ノックアウトマウスを用いた解析を進め、KLF5が腎臓における炎症の制御に重要であることを明らかとした。また、代謝的ストレスとして、遊離脂肪酸の作用をTLR4シグナルとの関連で解析した。さらに、KLF5の摂食調整における機能の解析を行った。

This study focuses on the analysis of the molecular mechanism of factor KLF5 and cardiovascular, renal, and metabolic diseases.するとともに, これら多様なDiseaseのBackground にある同同した molecular machine sequence を明らかにする. Tissue-specific genetic alterations, morbid disease, and progression of functional disorders, KL F5's environment changes, cell metabolism, coordination of intracellular metabolism, and control of molecular structures. KLF5 is the same as the interaction factor of KLF5.これらのanalytic をintegrationして, long-term に続くlow レベルのストレスが, lifestyle habits Diseases and cancers are caused by molecular mechanisms and their molecular mechanisms are explained and their purposes are studied and advanced. The use, metabolism, and damage of bone cells The KLF5 gene has been modified, and the function of KLF5 cells has been modified.また, KLF5 ノックアウトマウス and び高剰発现マウスを用いて, 古格丝心燓综合のanalytic を进めた. Chronic nephropathy, KLF5, KLF5, KLF5, KLF5, and collecting duct-specific KLF5ックアウトマウスを Use いた to analyze を enter め, KLF5 が Kidney 蓓における inflammation の control にであることを明らかとした.また、Metabolic ストレスとして、The role of free fatty acids をTLR4 シグナルとのrelated analysis した.さらに、KLF5の摂食 Adjustmentにおける Function Analysisの行った.