海洋産アルカロイドzoanthamine類の効率的な合成法開拓

开发海洋生物碱佐蒽胺的高效合成方法

• 批准号: 05J07523
• 负责人: 高村 浩由
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J07523/
• 关键词: 骨粗鬆症; ノルゾアンタミン; 合成研究; カルベノイド; 三成分連結; シクロプロパン化; 天然物

現在、日本では骨粗鬆症患者数は1000万人にものぼると言われており、これからの高齢化に伴い患者数はさらに増加すると考えられている。また欧米では、寝たきりの原因の一位が骨折であり、今後日本においても、生活様式の変化に伴い骨折による寝たきりが増加することが予想されている。このような社会背景の中、刺胞動物の一種であるスナギンチャクZoanthus sp.より単離されたノルゾアンタミンIL-6に対し産生阻害活性を示し、ノルゾアンタミンの塩酸塩は、閉経後骨粗鬆症モデルマウスにおいて骨重量、骨強度の低下を強力に抑制することが明らかとなった。このため、本化合物は骨粗鬆症治療薬の候補化合物として注目されるようになった。また、他のゾアンタミン類縁体及び誘導体はヒト血小板阻害活性などの顕著な生理活性を有する。本化合物群は縮環構造上に不斉点が連続しているため、構造的にも興味深く、国内外で合成研究が行われている。全合成が一例報告されているが、改善の余地が残されている。そこで、本研究代表者はカルベノイド種を用いた変換反応がノルゾアンタミンABC環部の合成に適用可能であると考え、研究に着手した。(+)-プレゴンを出発物質として、A環部に対応するシクヘキセノン誘導体を合成した。このシクヘキセノン誘導体、ジアルキルクープレート、アルデヒドとの三成分連結を行い、カップリング体を立体選択的に得た。この際生じた水酸基をBarton法により除去した後、増炭を行い、ケトエステル体を得た。今後、カルベノイド種を用いたシクロプロパン化反応によりB環を構築し、続くシクロプロパン開裂により、B環上メチル基を導入する予定である。

Now, Japan で は thick loose bone disease in patients with number 10 million は に も の ぼ る と said わ れ て お り, こ れ か ら の number of patients with い with high 齢 に は さ ら に raised plus す る と exam え ら れ て い る. ま た omega で は, lay た き り の reason の a が fracture で あ り, future Japan に お い て も, life others の variations change に fracture with い に よ る lay た き り が raised plus す る こ と が to think さ れ て い る. <s:1> ような social background ような a species of cnidaria, であるスナギ チャ チャ Zoanthus Sp. よ り 単 from さ れ た ノ ル ゾ ア ン タ ミ ン IL - 6 に し produce resistance against active を し, seaborne ノ ル ゾ ア ン タ ミ ン の salt acid salt は, thick loose bone disease after closed 経 モ デ ル マ ウ ス に お い て low bone mass and bone strength の を powerful に inhibit す る こ と が Ming ら か と な っ た. Youdaoplaceholder0 ため, this compound ため candidate compound for the treatment of osteoporosis と て て attention されるようになった. ま た, he の ゾ ア ン タ ミ ン class try body and び inductor は ヒ ト platelet resistance against active な ど の 顕 な physiologically active を some す る. On the structure of the compound group は shrinkage ring に 斉 point が even 続 し て い る た め, structure of に も tumblers deep く, both at home and abroad で synthesis line が わ れ て い る. A total synthesis が case report されて るが るが improvement <s:1> leeway が residue されて る る る. そ こ で representatives, this study は カ ル ベ ノ イ ド kind を with い た variations in the 応 が ノ ル ゾ ア ン タ ミ ン ABC department の synthesis に may apply で あ る と え test, research に hands し た. (+) - プ レ ゴ ン を と 発 substance し て, A ring に 応 seaborne す る シ ク ヘ キ セ ノ ン inductor を synthetic し た. こ の シ ク ヘ キ セ ノ ン inductor, ジ ア ル キ ル ク ー プ レ ー ト, ア ル デ ヒ ド と の three ingredients link line を い, カ ッ プ リ ン グ body を stereoscopic sentaku に た. After removing the <s:1> water acid group を by the <s:1> Barton method, the carbon is added to the を to form the を and ケトエステ を body を to obtain the た. In the future, カ ル ベ ノ イ ド kind を with い た シ ク ロ プ ロ パ ン turn against 応 に よ り B ring を constructing し, 続 く シ ク ロ プ ロ パ ン cracking に よ り, B ring メ チ ル base を import す る designated で あ る.

项目成果

Total synthesis of brevetoxin B.

• DOI: 10.1021/ja051171c
• 发表时间: 2005-06
• 期刊: Journal of the American Chemical Society
• 影响因子: 15
• 作者: I. Kadota;Hiroyoshi Takamura;Hiroki Nishii;Yoshinori Yamamoto