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海洋産アルカロイドzoanthamine類の効率的な合成法開拓

开发海洋生物碱佐蒽胺的高效合成方法

基本信息

批准号：
05J07523
负责人：
高村浩由
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

現在、日本では骨粗鬆症患者数は1000万人にものぼると言われており、これからの高齢化に伴い患者数はさらに増加すると考えられている。また欧米では、寝たきりの原因の一位が骨折であり、今後日本においても、生活様式の変化に伴い骨折による寝たきりが増加することが予想されている。このような社会背景の中、刺胞動物の一種であるスナギンチャクZoanthus sp.より単離されたノルゾアンタミンIL-6に対し産生阻害活性を示し、ノルゾアンタミンの塩酸塩は、閉経後骨粗鬆症モデルマウスにおいて骨重量、骨強度の低下を強力に抑制することが明らかとなった。このため、本化合物は骨粗鬆症治療薬の候補化合物として注目されるようになった。また、他のゾアンタミン類縁体及び誘導体はヒト血小板阻害活性などの顕著な生理活性を有する。本化合物群は縮環構造上に不斉点が連続しているため、構造的にも興味深く、国内外で合成研究が行われている。全合成が一例報告されているが、改善の余地が残されている。そこで、本研究代表者はカルベノイド種を用いた変換反応がノルゾアンタミンABC環部の合成に適用可能であると考え、研究に着手した。(+)-プレゴンを出発物質として、A環部に対応するシクヘキセノン誘導体を合成した。このシクヘキセノン誘導体、ジアルキルクープレート、アルデヒドとの三成分連結を行い、カップリング体を立体選択的に得た。この際生じた水酸基をBarton法により除去した後、増炭を行い、ケトエステル体を得た。今後、カルベノイド種を用いたシクロプロパン化反応によりB環を構築し、続くシクロプロパン開裂により、B環上メチル基を導入する予定である。

Currently, the number of osteoporosis patients in Japan is 10 million.り, これからの高颢 become with the number of patients はさらに Increase and すると考えられている.またOMEIでは, 夜たきりのREASON の一がfracture であり, 日本においても, The changes in life style are accompanied by broken bones and broken bones.このようなsocial backgroundの中、a kind of cnidarian Zoanthus sp.より単されたノルゾアンタミンIL-6 に対し produces inhibitory activity をshow し, ノルゾアンタミンの塩 acid acidは. Posterior osteoporosis is a disease that causes a decrease in bone weight and bone strength and a strong suppression of the disease. This compound is a candidate compound for the treatment of osteoporosis, and is worth attention.また, のゾアンタミンoid body and び inducer はヒトplatelet-blocking activity などの顕有なphysiological activity する. This group of compounds has a unique structure in the condensed ring structure, a structurally sound structure, and synthetic research has been carried out at home and abroad. Total synthesis is a case report, and there is no room for improvement.そこで, the representative of this study, はカルベノイドkindを, used いた変 in exchange for 応がノルゾアIt is possible to apply the synthesis of the ンタミンABC ring part and to test it and to start the research. (+)-プレゴンをとして, A-ring part に対応するシクヘキセノンinducing body をsynthesis.このシクヘキセノン inducer, ジアルキルクープレート, アルデヒThe three-component combination of ドとのを行い and カップリング体を三级选択に得た. The water-acid-based sterilized water is removed by the Barton method, and the charcoal is added and the sterilized water is obtained. From now on, カルベノイドkind will be constructed using the いたシクロプロパン chemical reaction によりB ringを, 続くシクロプロパン cracking により, B ring upper メチルbase を introduction する predetermined である.