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特異な生理活性を有する海洋産天然物ノルゾアンタミンの不斉全合成研究

具有独特生理活性的海洋天然产物降安胺的不对称全合成研究

基本信息

批准号：
02J00504
负责人：
佐々木実
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

ノルゾアンタミンは1995年、名古屋大学の上村先生らによって奄美大島近海のスナギンチャクより単離、構造決定された骨粗鬆症治療薬としての優れた活性を示す海洋産ゾアンタミン系アルカロイドです。ゾアンタミン類はABCDEFGの七個の環が縮環した極めて特異な立体構造を有しており、国内外で活発に合成研究が展開されていますが、ノルゾアンタミンを含めゾアンタミン類はいずれも未だにその全合成が達成されていません。本研究はノルゾアンタミンの不斉全合成を目指すものです。平成14年度は分子内Diels-Alder反応を鍵反応としC環部のC12位、C22位の二つの四級炭素を含む五連続不斉中心を立体選択的に一挙に構築し、ノルゾアンタミンABC環部の不斉合成に成功しました。本年度はABC環部から種々の変換反応を経た後、分子内アシル化反応続くメチル化反応により合成上の課題となったC9四級メチル基を高立体選択的に構築することに成功しました。続いてカップリング反応前駆体体となるアルキンへと変換し、シトロネラールから短段階かつ高収率で合成したアミンセグメントとの1,2-付加反応によるカップリング反応により、ノルゾアンタミンのすべての炭素のそろったカップリング体を高収率で得ることに成功しました。その後、脱保護、FG環部の環化反応、A環部エノンの構築を行った後、最後に酸性条件下でのDE環部の連続的な環化反応を行い、ノルゾアンタミンへと変換しました。得られた合成品は天然体の各種スペクトルデータと完全に一致しました。以上、全39工程により、世界に先駆けましてゾアンタミン系アルカロイド初めての全合成となります、ノルゾアンタミンの最初の不斉全合成を達成しました。

In 1995, Mr. Uemura of Nagoya University conducted a study on the treatment of osteoporosis in the offshore areas of the United States. The seven rings of ABCDEFG have been reduced to the extreme, and the synthesis research of ABCDEFG has been carried out at home and abroad. This study is aimed at developing a comprehensive approach to the synthesis of organic compounds. In 2014, the synthesis of the C ring part of the intramolecular Diels-Alder bond was successfully carried out. This year, we successfully constructed a three-dimensional structure based on the ABC ring structure and molecular structure. In addition, the 1,2-fold reverse osmosis system has successfully achieved high recovery rate due to the change of temperature and temperature of the precursor. After deprotection, FG ring cyclization, A ring cyclization, and finally DE ring cyclization under acidic conditions, FG ring cyclization All kinds of synthetic products are completely consistent. The above 39 projects, the world's first to complete the synthesis of the first, the first to complete the synthesis of the first