特異な生理活性を有する海洋産天然物ノルゾアンタミンの不斉全合成研究

具有独特生理活性的海洋天然产物降安胺的不对称全合成研究

• 批准号: 02J00504
• 负责人: 佐々木 実
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J00504/
• 关键词: ノルゾアンタミン; アルカロイド; ゾアンタミン; 分子Diels-Alder反応; 骨粗鬆症; 四級炭素構築; 環化反応; 不斉全合成; 分子内Diels-Alder反応; 光増感酸素酸化反応

ノルゾアンタミンは1995年、名古屋大学の上村先生らによって奄美大島近海のスナギンチャクより単離、構造決定された骨粗鬆症治療薬としての優れた活性を示す海洋産ゾアンタミン系アルカロイドです。ゾアンタミン類はABCDEFGの七個の環が縮環した極めて特異な立体構造を有しており、国内外で活発に合成研究が展開されていますが、ノルゾアンタミンを含めゾアンタミン類はいずれも未だにその全合成が達成されていません。本研究はノルゾアンタミンの不斉全合成を目指すものです。平成14年度は分子内Diels-Alder反応を鍵反応としC環部のC12位、C22位の二つの四級炭素を含む五連続不斉中心を立体選択的に一挙に構築し、ノルゾアンタミンABC環部の不斉合成に成功しました。本年度はABC環部から種々の変換反応を経た後、分子内アシル化反応続くメチル化反応により合成上の課題となったC9四級メチル基を高立体選択的に構築することに成功しました。続いてカップリング反応前駆体体となるアルキンへと変換し、シトロネラールから短段階かつ高収率で合成したアミンセグメントとの1,2-付加反応によるカップリング反応により、ノルゾアンタミンのすべての炭素のそろったカップリング体を高収率で得ることに成功しました。その後、脱保護、FG環部の環化反応、A環部エノンの構築を行った後、最後に酸性条件下でのDE環部の連続的な環化反応を行い、ノルゾアンタミンへと変換しました。得られた合成品は天然体の各種スペクトルデータと完全に一致しました。以上、全39工程により、世界に先駆けましてゾアンタミン系アルカロイド初めての全合成となります、ノルゾアンタミンの最初の不斉全合成を達成しました。

ノ ル ゾ ア ン タ ミ ン は, Nagoya university in 1995 Mr の on village ら に よ っ て amami island offshore の ス ナ ギ ン チ ャ ク よ り 単 from, structure decision さ れ た thick loose bone disease treatment 薬 と し て の optimal れ た active を す in Marine production ゾ ア ン タ ミ ン department ア ル カ ロ イ ド で す. ゾ ア ン タ ミ ン class は ABCDEFG の seven の ring が shrinkage ring し た extremely め て specific な three-dimensional structure を have し て お り, domestic and foreign で 発 に synthetic study が started さ れ て い ま す が, ノ ル ゾ ア ン タ ミ ン を containing め ゾ ア ン タ ミ ン class は い ず れ も not だ に そ の fully synthetic が reached さ れ て い ま せ ん. In this study, ノ ノ ゾア タ タ タ タ タ does not fully synthesize を eye fingers す を です です です です. Pp.47-53 14 year は intramolecular Diels - Alder anti 応 を key anti 応 と し C ring department の C12 bits, C22 の two つ の level 4 contains carbon を む five not even 続 斉 center を stereo sentaku に a 挙 に constructing し, ノ ル ゾ ア ン タ ミ ン ABC ring の 斉 synthetic に not successful し ま し た. は ABC ring this year department か ら kind 々 の variations in the 応 を 経 た within, molecular ア シ ル turn against 応 続 く メ チ ル turn against 応 に よ り の on synthetic subject と な っ た C9 level 4 メ チ ル base を high solid sentaku に build す る こ と に successful し ま し た. 続 い て カ ッ プ リ ン グ 駆 body body before the 応 と な る ア ル キ ン へ と variations in し, シ ト ロ ネ ラ ー ル か ら short Duan Jie か つ high 収 rate で synthetic し た ア ミ ン セ グ メ ン ト と の 1, 2 - plus the 応 に よ る カ ッ プ リ ン グ anti 応 に よ り, ノ ル ゾ ア ン タ ミ ン の す べ て の carbon の そ ろ っ た カ ッ プ リ ン グ body を high rate of 収 で る こ と に Success ま た. そ の department, to take off the protection, FG ring の after cyclic reverse 応, A ring of エ ノ ン の line build を っ た, finally に acidic conditions after で の DE ring department の even 続 な cyclic reverse 応 を い, ノ ル ゾ ア ン タ ミ ン へ と variations in し ま し た. The られた synthetic products <s:1> natural substances <s:1> are completely に consistent, ま, ト, デ, タと and タと. Above, total 39 engineering に よ り, world first に 駆 け ま し て ゾ ア ン タ ミ ン department ア ル カ ロ イ ド early め て の fully synthetic と な り ま す, ノ ル ゾ ア ン タ ミ ン の initially の 斉 not fully synthetic を reached し ま し た.

项目成果

Masaaki Miyashita: "Synthetic studies of zoanthamine alkaloids. Stereoselective synthesis of the ABC ring system of norzoanthamine by an Intramolecular Diels-Alder reaction"Tetrahedron Letters. 43. 1705-1708 (2002)

Masaaki Miyashita：“藏黄胺生物碱的合成研究。通过分子内狄尔斯-阿尔德反应立体选择性合成去甲黄胺的 ABC 环系统”四面体快报。