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固相合成反応の開発による有機材料および天然物のライブラリー構築に関する研究

固相合成反应有机材料和天然产物库构建研究

基本信息

批准号：
05J08631
负责人：
金原篤
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度までに、フェニルスルホン酸エステルリンカーと固相担持イミダート糖を組み合わせた糖鎖変換型配糖体の固相合成法を確立し、バンコマイシン誘導体へと応用することで、グルコースを様々な官能基で修飾した糖鎖変換型バンコマイシン誘導体の合成に成功した。本年度は様々な抗生物質に含まれるデオキシアミノ糖の合成法開発および新規抗生物質であるマンノペプチマイシンの合成研究を行った。デオキシアミノ糖は抗生物質などの生理活性発現機構において重要な働きを有していると考えられている。しかしほとんどが希少糖であり市販されておらず、その供給法が問題となっている。そこで様々なデオキシアミノ糖の効率的合成法の確立を目的に研究を行った。その結果、鍵反応としてインジウム触媒を用いた立体選択的分子内ヒドロアミノ化反応を新たに開発することに成功した。本合成法によって、短工程でライブラリー合成用のビルディングブロックとしてデオキシアミノ糖を数グラムスケールで供給することに成功した。また、バンコマイシン耐性菌に対しても抗菌活性を有するマンノペプチマイシンに着目し、固相合成法によるライブラリー化を目指し、合成研究を行った。まず、マンノペプチマイシンアグリコンを構成する非天然アミノ酸の合成を行った。その結果、β-メチルフェニルアラニンはオキセタンに対するアルミニウム試薬を用いた開環アルキル化反応を鍵段階として、合成に成功した。また、Aiha-AおよびB合成では、立体選択的なアルドール反応と五員環グアニジン部位の構築法を確立し、それぞれの合成に成功した。さらに、各アミノ酸フラグメントをBoc法を用いて縮合を行った後、マクロラクタム化反応、五員環グアニジン部位の構築を行うことでマンノペプチマイシンアグリコンの初の合成を達成した。

A solid phase synthesis method for the synthesis of glycide-locked ligands was established in the past year. The synthesis of glycide-locked ligands was successfully carried out by using a modified functional group. This year, the development of synthetic methods for antibiotic substances and new synthetic methods for antibiotic substances were carried out. The mechanism of physiological activity of antibiotics is very important. The law of supply is the law of supply. The aim of this study is to establish a synthetic method for sugar production. The result is that the molecular structure of the catalyst is successfully developed. This synthesis method is successful in providing sugar to the user in a short time. The study of antimicrobial activity of resistant bacteria by solid-phase synthesis The composition of non-natural acids The results show that the β-ring structure is successfully synthesized by using the open ring structure. The method of constructing the five-membered ring structure was established and the synthesis was successfully carried out. In addition, the Boc method was used to synthesize the first part of the five-membered ring.