乳癌における新規分子標的治療候補遺伝子の同定およびその機能解析

乳腺癌新型分子靶向治疗候选基因的鉴定及其功能分析

• 批准号: 05J52212
• 负责人: 朴 在賢
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J52212/
• 关键词: 乳癌; cDNAマイクロアレイ

われわれは、乳癌の発生および進展機序を明らかにし、新規治療の標的分子の同定結果、乳癌で高頻度に発現亢進し、ヒト正常臓器にて発現の低いキナーゼをコードするPBK/TOPK(PDZ-binding kinase/T-LAKcel1-originated protein kinase)遺伝子を治療候補遺伝子として機能解析を引き続き行っている。PBK/TOPKは、以前の我々の報告(Cancer Research,2006;66(18):9186-95)より細胞周期依存的な局在を示し、さらに、細胞分裂後期にはmidbodyに集積することを証明した。そこで、PBK/TOPK特異的なsiRNAオリゴヌクレオチドをPBK/TOPKの高発現を認める乳癌細胞株に導入したところ、細胞質分裂の異常、特に細胞間架橋(intercellular-bridge)のような現象が認められた。以上のことより、PBK/TOPKの細胞質分裂制御への関与が示唆された。現在は、PBK/TOPKの細胞質分裂の制御における役割を明らかにするために、細胞質分裂時における特異的基質の探索を試みている。次に、PBK/TOPKキナーゼ阻害剤による治療薬開発のために、現在までに活性型PBK/TOPKリコンビナント蛋白質とKinase-focused化合物ライブラリーを用いて、PBK/TOPKキナーゼ活性を阻害する化合物として、低いIC_<50>値(10mM未満)の20個の化合物を選抜した。これらの化合物においては、PBK/TOPK高発現乳癌細胞株と低発現細胞株を用いて、現在細胞増殖抑制効果を調べている。

Born わ れ わ れ は, breast cancer の 発 お よ び progress machine sequence を Ming ら か に し, new rules の の target molecules with the result, breast cancer で high frequency に 発 hyperthyroidism し, ヒ ト normal viscera に て 発 is の low い キ ナ ー ゼ を コ ー ド す る PBK/TOPK (PDZ binding Kinase/T - LAKcel1 - originated protein kinase) posthumous son 伝 を treatment alternate heritage 伝 son と し て function analytical を lead き 続 き line っ て い る. PBK/TOPK の は, before I 々 の report (Cancer Research, 2006; 66 (18) : 9186-95) よ り cell cycle dependent な bureau in を し, さ ら に, cell division in the late に は midbody に set product す る こ と を prove し た. そ こ で, PBK/TOPK specific な siRNA オ リ ゴ ヌ ク レ オ チ ド を PBK/TOPK の high 発 を now recognize め る breast cancer cell lines に import し た と こ ろ, cytoplasmic division の anomalies, に intercellular Bridges (intercellular bridge の よ う な phenomenon が recognize め ら れ た. The above <s:1> とよ とよ へ and PBK/TOPK <s:1> cytoplasmic division control へ へ and が indicate された. Now は, PBK/TOPK の cytoplasmic division の suppression に お け る "を cut Ming ら か に す る た め に, cytoplasm divides に お け る specific substrate の try to explore を み て い る. Time に, PBK/TOPK キ ナ ー ゼ resistance against tonic に よ る treatment 薬 open 発 の た め に, now ま で に activity type PBK/TOPK リ コ ン ビ ナ ン と ト protein Kinase - focused compound ラ イ ブ ラ リ ー を with い て, PBK/TOPK キ ナ ー ゼ active を resistance against す る compound と し て, low い IC_ (50) The value (less than 10mM) of <s:1> 20 <s:1> compounds を selected is た. こ れ ら の compound に お い て は, high PBK/TOPK 発 practice while low breast cancer cell lines と 発 now cell lines を い て, now cells inhibit unseen fruit を rights colonization べ て い る.

项目成果

PBK/TOPK as a novel novel molecular target for breast cancer therapy(口頭発表)

PBK/TOPK作为乳腺癌治疗的新型分子靶点（口头报告）

• 发表时间: 2007
• 作者: 朴 在賢;PARK JAE HYUN;朴 在賢 PARK JAE HYUN
• 通讯作者: 朴 在賢 PARK JAE HYUN

PDZ-binding kinase/T-LAK cell-originated protein kinase, a putative cancer/testis antigen with an oncogenic activity in breast cancer

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-06-1601
• 发表时间: 2006-09-15
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Park, Jae-Hyun;Lin, Meng-Lay;Katagiri, Toyomasa
• 通讯作者: Katagiri, Toyomasa

Identification and characterization of B7330N in breast cancer

乳腺癌中 B7330N 的鉴定和表征

• 期刊: (投稿準備中)
• 作者: 朴 在賢;PARK JAE HYUN
• 通讯作者: PARK JAE HYUN