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神経細胞内浄化機構としてのオートフィジーの役割

自体物理学作为神经元内净化机制的作用

基本信息

批准号：
17025053
负责人：
水島昇
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

オートファジーは真核細胞に普遍的な細胞内分解システムである。ユビキチン・プロテアソーム系が選択的タンパク質分解を担っているのに対し、オートファジーはリソソームを分解の場とする非特異的なバルク分解システムである。オートファジーは絶食後や出生直後などの栄養飢餓時に顕著に誘導されるが、これは細胞質の一部を過剰に分解して栄養素であるアミノ酸を内因的に供給するためと理解される。一方で、必ずしも顕著に誘導されなくとも、基底レベルのオートファジーも細胞内浄化という点では重要な働きをしていると考えられる。私たちの作製したオートファジーに必須なAtg5遺伝子欠損マウスは栄養不良などの問題から生直後致死となるため、今回は神経特異的Atg5ノックアウトマウスを作製し、神経細胞における基底レベルのオートファジーの意義を解析した。このマウスは生後飢餓を無事乗り越えるが、4週頃より歩行障害などの運動機能異常を呈するようになり、Clasping reflexなどの異常反射も観察された。さらに3ヶ月齢では全身の振戦も出現した。病理組織学的には、小脳プルキンエ細胞の脱落や大脳広範にわたる軸索の腫大、大脳皮質の錐体細胞の部分的脱落、広範囲の神経細胞内にユビキチン陽性封入体が観察された。以上のことから、誘導されるオートファジーは飢餓適応として重要であるが、基底レベルの恒常的オートファジーは生理的な状態での細胞内品質管理機構として、特に神経細胞では変性を抑制する重要な細胞機能であると考えられる。

Eukaryotic organisms commonly undergo intracellular decomposition. The system is a non-specific system that is based on the analysis of selected data and the analysis of non-specific data. After a hunger strike, a part of the cytoplasm is broken down into nutrients, and the acid is supplied to the body. A side, must be induced, substrate, cell, cell. In order to solve this problem, we must analyze the significance of Atg5 gene damage, which is caused by poor nutrition and death after birth. Now, we must analyze the significance of Atg5 gene damage, which is caused by special neurogenesis. After 4 weeks of pregnancy, abnormal motor function was observed. The third month of the month, the whole body of the vibration appeared. Pathological histology of the brain cells, small and large areas of cells, axonal enlargement, large cortical pyramidal cells, large areas of cells, positive cells were detected. The above-mentioned factors are important for the regulation of intracellular quality, especially for the inhibition of cell function.