膵ラ氏島の分化と腫瘍化におけるMcl-1遺伝子の役割

Mcl-1基因在胰岛分化和肿瘤发生中的作用

• 批准号: 16790235
• 负责人: 佐野 誠
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790235/
• 关键词: アポトーシス; Bcl-2ファミリー; Mcl-1遺伝子; 胎児性癌; 胚細胞腫瘍; 膵ラ氏島; nesidioblastosis

精巣原発の胎児性癌細胞株はレチノイン酸・熱などにより,神経,筋,上皮細胞ならびに栄養膜細胞への多分化能を示す.その分化初期において発現が有意に誘導されるMcl-1遺伝子はBcl-2ファミリーに属するアポトーシス抑制遺伝子であった.申請者は,初期胚から胎児期,胎盤形成過程におけるMcl-1遺伝子の重要性を報告してきた.さらに,精巣原発の胚細胞腫瘍における同遺伝子の高発現を明らかにし,胚細胞の腫瘍化にMcl-1遺伝子が密接に関わっている可能性を示した(Sano M, et al.,Histopathology,2005).また一方で,腫瘍内における分化にも同遺伝子が関わっている可能性が示唆された.申請者らが作成したMcl-1トランスジェニックマウスでは,膵ラ氏島の過形成ならびに腺腫が多発することから,同遺伝子の高発現が膵ラ氏島の発生,あるいは分化し・成熟に関わっている可能性が考えられている.今回,膵ラ氏島(特にインスリン産生細胞)の発生や分化・成熟と,同遺伝子発現との関わりを明らかにするために,まず小児のnesidioblastosisにおける発現を解析した(Sano M et al.,preparation of manuscript)Nesidioblastosisでは,インスリン細胞の過形成性増殖を認めるが,Mcl-1遺伝子は同細胞にほぼ一致して発現していた.さらに,ラ氏島新生を示唆するduct insular proliferationと呼ばれる膵菅上皮内のインスリン細胞群に一致して同遺伝子発現を認めた.以上より,母体高血糖における胎児インスリン産生細胞の過形成,あるいは膵菅上皮からの新生に,アポトーシス抑制遺伝子であるMcl-1遺伝子が深く関わっている可能性が示された.

Fine 巣 original 発 の tire where sex cancer cells は レ チ ノ イ ン acid, hot な ど に よ り, god 経, reinforcement, epithelial cells な ら び に tech students.their ownship keep membrane cells へ の differentiation can を す. そ の early differentiation に お い て 発 now が intentionally に induced さ れ る Mcl - 1 heritage 伝 son は Bcl - 2 フ ァ ミ リ ー に genus す る ア ポ ト ー シ ス inhibit heritage 伝 son で あ っ た. Applicants は, early embryo か ら tire where period, placenta formation に お け る Mcl - 1 heritage importance 伝 son の を report し て き た. さ ら に, fine 巣 original 発 の embryonic cells swollen sores に お け る with heritage 伝 son の high 発 now を Ming ら か に し, germ cell の swollen sores change に Mcl - 1 heritage 伝 son が contact に masato わ っ て い を る possibility in し た (Sano M, Et al., Histopathology, 2005). ま た side で, swollen sores in に お け る differentiation に も with heritage 伝 son が masato わ っ て い が る possibility in stopping さ れ た. Applicants ら が made し た Mcl - 1 ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス で は, Cui ラ の's island had formed な ら び に swollen glands が more 発 す る こ と か ら, with heritage 伝 son の high 発 now が Cui ラ's island の 発, あ る い は し · mature に masato わ っ て い る possibility が exam え ら れ て い る. Today back, Cui ラ's island (especially に イ ン ス リ ン produce cells) の 発 raw や, mature と, with heritage 伝 son 発 now と の masato わ り を Ming ら か に す る た め に, ま ず small where の nesidioblastosis に お け る 発 now を parsing し た (Sano M et al., preparation of Tokyo-based manuscript) Nesidioblastosis で は, イ ン ス リ ン cells have の を formative raised colonization know め る が, Mcl - 1 heritage 伝 son は with cell に ほ ぼ consistent し て 発 now し て い た. さ ら に, ラ freshmen's island を in business す る duct insular proliferationと call ばれる膵 in the epithelium of the sugaa, <s:1> ばれる膵 スリ, <s:1> cell population に consistent, <s:1> て homolog 伝 occurrence を recognition めた. Above よ り, maternal hyperglycemia に お け る tire where イ ン ス リ の ン produce cell formation, あ る い は Cui kan epithelial か ら の に, new ア ポ ト ー シ ス inhibit heritage 伝 son で あ る Mcl - 1 heritage 伝 son が deep く masato わ っ て い が る possibility in さ れ た.

项目成果

Overexpression of anti-apoptotic Mcl-1 in testicular germ cell tumors

睾丸生殖细胞肿瘤中抗凋亡 Mcl-1 的过度表达

• 期刊: Histopathology (in press)
• 作者: Sano M;Nakanishi Y;Yagasaki H;Honma T;Oinuma T;Obana Y;Suzuki A;Nemoto N
• 通讯作者: Nemoto N