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モデル動物を用いたbcl-2ファミリーの遺伝学的研究

使用模型动物进行 bcl-2 家族的遗传研究

基本信息

批准号：
12215088
负责人：
三浦正幸
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215088/
关键词：
ショウジョウバエ Bcl-2 ミトコンドリアカスパーゼ

项目摘要

蛋白質の1次配列の相同性に加え、機能ドメインの高次構造を含めてデータベースを検索する方法を取り入れることによって、ショウジョウバエBcl-2 familyを同定することに成功した。この分子を Drob-1:Drosophila Ortholog of the Bcl-2 family-1と命名し以下の機能解析を行った。同時にDrob-1と高いホモロジーを示す遺伝子も同定しDrob-2と命名したが、今回の解析はDrob-1に集中した。Drob-1は構造的にBaxやMtd/Bokといったアポトーシスを促進するタイプのBcl-2ファミリーであることが明らかとなった。Drob-1をショウジョウバエ培養細胞であるS2に強制発現するとカスパーゼの活性化を伴って細胞死を誘導した。このときにカスパーゼ阻害遺伝子p35を同時に発現させるとDrob-1によるカスパーゼの活性化は完全に抑えられたが細胞死を止めることは出来ず、Drob-1による細胞死誘導はカスパーゼ非依存的に起こっていることが示唆された。S2細胞で発現させたDrob-1は主としてミトコンドリアに局在し、Drob-1C末端側にある疎水性領域を欠失した変異体はミトコンドリアへの局在がみられず、細胞死誘導能とカスパーゼ活性化能が失われた。Drob-1の生体での機能を調べる目的で、Drob-1がショウジョウバエ複眼で発現するトランスジェニックショウジョウバエを作製した。このトランスジェニックショウジョウバエは、Drob-1遺伝子量に依存して複眼細胞が変性をおこし、rough eyeと呼ばれる形態的な変化を示す。Drob-1によるrrough eyeはin vitroの実験と同様にp35の共発現によって抑制することが出来ず、生体においてもDrob-1による細胞死はカスパーゼ非依存的な経路を用いて実行されることが示唆された。

The protein is matched once with the same amount of equipment, and the machine is used to make high-quality equipment. This method is used to input the data into the system, and the Bcl-2 family is the same as the one. The following mechanism can parse the row data after the molecular Drob-1:Drosophila Ortholog of the Bcl-2 family-1 name. At the same time, the Drob-1 message will show that the name of the child is the same as that of the Drob-2 name, and this time the Drob-1 will be parsed. The Bax made by Drob-1 has been designed to improve the performance of BCL-2 cells. Drob-1 is sensitive to cell death. S2 forces the activation of cells that are associated with cell death. Do not block the child p35. At the same time, do not activate the drop-1 cell. The cell is completely suppressed. The cell is dead. The Drob-1 is activated. The cell is dead. The cell is not dependent on the device. S2 cells show that there are significant differences in the field of water quality at the end of the Drob-1C, in the field of water quality, in the field of water quality, in the field of water use, in the field of water use, in the field of water, in the end of Drob-1C, in the field of water, and in the field of water use. Drob-1 health equipment can be used to verify the purpose, and the Drob-1 system will not be able to make a copy of the eye. This is an indication of the shape of the complex eye, which is dependent on the number of Drob-1 cells, and that of rough eye. Drob-1, rrough eye, in vitro, and p35 show that the inhibition does not come out, the body is dead, the cell is dead, the non-dependent path is instigated by the line.