Study on Molecular Pathophysiology of Schizophrenia
精神分裂症分子病理生理学研究
基本信息
- 批准号:17390316
- 负责人:
- 金额:$ 9.28万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 财政年份:2005
- 资助国家:日本
- 起止时间:2005 至 2006
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Several lines of evidence suggest that dysfunction of glutamatergic transmission via NMDA receptor play a role in the pathophysiology of schizophrenia. Therefore, NMDA receptor antagonist phencyclidine (PCP) have been widely used as animal model of schizophrenia. We reported that PCP-induced cognitive deficits in mice could be attenuated by subsequent subchronic administration of clozapine, but not haloperidol.This study was undertaken to examine the effects of the selective serotonin reuptake inhibitor fluvoxamine on cognitive deficits in mice after repeated administration of the NMDA receptor antagonist phencyclidine (PCP). In the novel object recognition test, repeated administration of PCP (10 mg/kg/day, 10 days) significantly decreased the exploratory preference in the retention test session, but not in the training test session. PCP-induced cognitive deficits were significantly improved by subsequent subchronic (2-week) administration of fluvoxamine (20 mg/kg/day). Furthermore, t … More he effect of fluvoxamine on PCP-induced cognitive deficits was antagonized by co-administration of the selective sigma-1 receptor antagonist NE-100 (1 mg/kg/day). Moreover, PCP-induced cognitive deficits were also significantly improved by subsequent subchronic (2-week) administration of the selective sigma-1 receptor agonist SA4503 (1 mg/kg/day) or neurosteroid dehydroepiandrosterone 3-sulfate (DHEA-S ; 25 mg/kg/day). The effects of SA4503 or DHEA-S were also antagonized by co-administration of NE-100 (1 mg/kg/day), suggesting the role of sigma-1 receptors in the active mechanisms of these drugs. In contrast, acute single administration of these drugs (fluvoxamine, paroxetine, SA4503) alone or combination with NE-100 did not alter PCP-induced cognitive deficits. The present study suggests that agonistic activity of fluvoxamine at sigma-1 receptors plays a role in the active mechanisms of fluvoxamine on PCP-induced cognitive deficits in mice.Next, we examined the effects of tropisetron, a 5-hydroxytryptamine (5-HT3) receptor antagonist and α7 nicotinic receptor agonist, on cognitive deficits in mice after repeated administration of the NMDA receptor antagonist phencyclidine (PCP). PCP (10 mg/kg/day for 10 days)-induced cognitive deficits were significantly improved by subsequent subchronic (2-weeks) administration of tropisetron, but not ondansetron. Effects of tropisetron were significantly antagonized by co-administration of the α7 nicotinic receptor antagonist methyllycaconitine, suggesting the role of α7 nicotinic receptors in the active mechanisms of tropisetron. These findings suggest that sigma-1 receptor agonists and α7 nicotinic receptor agonists such as tropisetron could be a potential therapeutic drug for cognitive deficits in schizophrenic patients. Less
有证据表明,NMDA受体介导的多巴胺能传递功能障碍在精神分裂症的病理生理中发挥作用。因此,NMDA受体拮抗剂苯环己哌啶(PCP)已被广泛用作精神分裂症的动物模型。我们报告,PCP诱导的认知功能障碍小鼠可以减轻随后的亚慢性给药氯氮平,但不是氟哌啶醇。本研究进行了检查的影响,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂氟伏沙明对认知功能障碍小鼠重复给药后的NMDA受体拮抗剂苯环己哌啶(PCP)。在新物体识别试验中,重复给予PCP(10 mg/kg/天,10天)显著降低了保持试验阶段的探索偏好,但在训练试验阶段没有。PCP诱导的认知缺陷显着改善随后亚慢性(2周)给药氟伏沙明(20毫克/公斤/天)。此外,t ...更多信息 氟伏沙明对PCP诱导的认知缺陷的作用通过共同施用选择性σ-1受体拮抗剂NE-100(1 mg/kg/天)来拮抗。此外,PCP诱导的认知缺陷也通过随后亚慢性(2周)给予选择性σ-1受体激动剂SA 4503(1 mg/kg/天)或神经类固醇脱氢表雄酮3-硫酸酯(DHEA-S ; 25 mg/kg/天)得到显著改善。SA 4503或DHEA-S的作用也被NE-100(1 mg/kg/天)的共同给药拮抗,表明σ-1受体在这些药物的活性机制中的作用。相比之下,急性单次给药这些药物(氟伏沙明,帕罗西汀,SA 4503)单独或与NE-100的组合并没有改变PCP诱导的认知缺陷。本研究表明氟伏沙明对sigma-1受体的激动作用在其抗PCP诱导的小鼠认知障碍的作用机制中起重要作用。接下来,我们研究了托烷司琼(5-HT 3受体拮抗剂和α7烟碱受体激动剂)对重复给予NMDA受体拮抗剂苯环己哌啶(PCP)后小鼠认知障碍的影响。随后亚慢性(2周)给予托烷司琼可显著改善PCP(10 mg/kg/天,持续10天)诱导的认知缺陷,但昂丹司琼无效。与α7烟碱受体拮抗剂甲基利卡尼汀合用可明显拮抗托烷司琼的作用,提示α7烟碱受体在托烷司琼的作用机制中起作用。这些发现表明,σ-1受体激动剂和α7烟碱受体激动剂如托烷司琼可能是精神分裂症患者认知缺陷的潜在治疗药物。少
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Sigma receptor ligands : Possible applications as therapeutic drugs and as radiopharmaceuticals.
Sigma 受体配体:作为治疗药物和放射性药物的可能应用。
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:熱田英範;他;須磨崎亮;須磨崎 亮;柏 淳 他;Hashimoto K. et al.
- 通讯作者:Hashimoto K. et al.
The NMDA Receptor Hypofunction Hypothesis for Schizophrenia and Glycine Modulatory Sites on the NMDA Receptors as Potential Therapeutic Drugs
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:K. Hashimoto
- 通讯作者:K. Hashimoto
Identification of Multiple Serine Racemase (SRR) mRNA Isoforms and Genetic Analyses of SRR and DAO in Schizophrenia and d-Serine Levels
- DOI:10.1016/j.biopsych.2005.03.018
- 发表时间:2005-06
- 期刊:
- 影响因子:10.6
- 作者:Kazuo Yamada;T. Ohnishi;K. Hashimoto;Hisako Ohba;Y. Iwayama-Shigeno;Manabu Toyoshima;Akira Okuno;Hitomi Takao;T. Toyota;Y. Minabe;Kazuhiko Nakamura;E. Shimizu;M. Itokawa;N. Mori;M. Iyo;T. Yoshikawa
- 通讯作者:Kazuo Yamada;T. Ohnishi;K. Hashimoto;Hisako Ohba;Y. Iwayama-Shigeno;Manabu Toyoshima;Akira Okuno;Hitomi Takao;T. Toyota;Y. Minabe;Kazuhiko Nakamura;E. Shimizu;M. Itokawa;N. Mori;M. Iyo;T. Yoshikawa
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
HASHIMOTO Kenji其他文献
Mountainous Areas in Japan and the Forest Town Management Model
日本山区与森林城镇管理模式
- DOI:
- 发表时间:
2012 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Shigeyoshi Tanaka;Xiaoye Zhe;関根久雄;重信 幸彦;岩本通弥;中林暁生;西野寿章・藤田佳久;中村 努;田口正樹;堀井 聡江;星珠枝・橘セツ;若林 宏輔. 指宿 信. 小松 加奈子 他;鈴木紀;Hirohide Takikawa;山 泰幸;西村安博;Shigeyoshi Tanaka and Xiaoye Zhe ed;荒木一視・王岱;小池淳一;堤研二;岩本通弥;佐々木雅寿;NISHIMURA Yasuhiro;山田晴通;岩本通弥;白川千尋;磯貝 健一;奈倉京子;小池淳一;荒木一視;Yuko Kamishima;吉原達也;福田珠己;山田 早紀. サトウ タツヤ;國分典子;松岡悦子;HASHIMOTO Kenji;波江彰彦;岩元修一;関根久雄;Makoto Usami;荒木一視;岩本通弥;吉原達也;松本尚之;宍戸常寿;伊藤 知義;小池淳一;高木彰彦;佐藤猛;つる理恵子;サトウ タツヤ;Kenji Tsutsumi - 通讯作者:
Kenji Tsutsumi
帰国華僑-帰還移民の帰還体験と文化的適応
归侨——归国移民的回国经历与文化适应
- DOI:
- 发表时间:
2012 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Shigeyoshi Tanaka;Xiaoye Zhe;関根久雄;重信 幸彦;岩本通弥;中林暁生;西野寿章・藤田佳久;中村 努;田口正樹;堀井 聡江;星珠枝・橘セツ;若林 宏輔. 指宿 信. 小松 加奈子 他;鈴木紀;Hirohide Takikawa;山 泰幸;西村安博;Shigeyoshi Tanaka and Xiaoye Zhe ed;荒木一視・王岱;小池淳一;堤研二;岩本通弥;佐々木雅寿;NISHIMURA Yasuhiro;山田晴通;岩本通弥;白川千尋;磯貝 健一;奈倉京子;小池淳一;荒木一視;Yuko Kamishima;吉原達也;福田珠己;山田 早紀. サトウ タツヤ;國分典子;松岡悦子;HASHIMOTO Kenji;波江彰彦;岩元修一;関根久雄;Makoto Usami;荒木一視;岩本通弥;吉原達也;松本尚之;宍戸常寿;伊藤 知義;小池淳一;高木彰彦;佐藤猛;つる理恵子;サトウ タツヤ;Kenji Tsutsumi;KUKIMOTO Mikoto;松本英実;和崎春日;荒木一視;MORI Akiko;伊藤 知義;Makoto Usami;若林 宏輔. 藤田 政博. 堀田 秀吾 他;Katsuhisa Ito;和崎春日;堤研二;山泰幸;図師宣忠;つる理恵子;松本英実;Naoki Yoshihara;伊藤 知義;村上裕章;山田慎也;渕野 貴生;YAMAMOTO Kenta;ペーター・ランダウ(田口正樹訳);奈倉京子 - 通讯作者:
奈倉京子
生き残るための家族計画-インドネシア・カリマンタン島の事例より
为了生存而进行的计划生育——印度尼西亚加里曼丹的案例研究
- DOI:
- 发表时间:
2011 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Shigeyoshi Tanaka;Xiaoye Zhe;関根久雄;重信 幸彦;岩本通弥;中林暁生;西野寿章・藤田佳久;中村 努;田口正樹;堀井 聡江;星珠枝・橘セツ;若林 宏輔. 指宿 信. 小松 加奈子 他;鈴木紀;Hirohide Takikawa;山 泰幸;西村安博;Shigeyoshi Tanaka and Xiaoye Zhe ed;荒木一視・王岱;小池淳一;堤研二;岩本通弥;佐々木雅寿;NISHIMURA Yasuhiro;山田晴通;岩本通弥;白川千尋;磯貝 健一;奈倉京子;小池淳一;荒木一視;Yuko Kamishima;吉原達也;福田珠己;山田 早紀. サトウ タツヤ;國分典子;松岡悦子;HASHIMOTO Kenji;波江彰彦;岩元修一;関根久雄;Makoto Usami;荒木一視;岩本通弥;吉原達也;松本尚之;宍戸常寿;伊藤 知義;小池淳一;高木彰彦;佐藤猛;つる理恵子;サトウ タツヤ;Kenji Tsutsumi;KUKIMOTO Mikoto;松本英実;和崎春日;荒木一視;MORI Akiko;伊藤 知義;Makoto Usami;若林 宏輔. 藤田 政博. 堀田 秀吾 他;Katsuhisa Ito;和崎春日;堤研二;山泰幸;図師宣忠;つる理恵子;松本英実;Naoki Yoshihara;伊藤 知義;村上裕章;山田慎也;渕野 貴生;YAMAMOTO Kenta;ペーター・ランダウ(田口正樹訳);奈倉京子;山泰幸;水内俊雄;Hitoshi ARAKI;Kenji Tsutsumi;松岡悦子 - 通讯作者:
松岡悦子
Establishment of a Networked Business School Using ICT and the Development of Its Environment: Example of Gousuu-juku in Saga
利用ICT的网络化商学院的建设及其环境的建设——以佐贺县刚栖塾为例
- DOI:
- 发表时间:
2012 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
神島裕子;Jörg Wettlaufer=Yasuhiro NISHIMURA;佐々木雅寿;北野かほる;門田 岳久;波江彰彦;ARAMATA Miyo;佐藤博史・弘中惇一郎・川崎英明・指宿信・郷原信郎・原田國男・田淵浩二;Makoto Usami;松尾恒一・国立歴史民俗博物館編;安井眞奈美;荒木一視;トーマス・オッパーマン:赤坂正浩訳;宮下 修一;荒井良雄;波江彰彦;Akiko MORI;松本英実;TSUTSUMI Kenji;北野かほる;Makoto Usami;堀田秀吾;国立歴史民俗博物館+山田慎也編(連携研究者の板橋春夫と鈴木由利子による分担執筆);荒木一視編;皆川卓;ARAI Yoshio;原山浩介;宮下 修一;岩本 通弥・山 泰幸;葛西康徳;荒木一視(土屋純ほか);佐々木雅寿;Naoki Yoshihara;西野寿章;NAKASHIMA Koji;北野かほる;加藤尚美・林陽子・平山イソラ編(分担者の松岡悦子による分担執筆);大河原 知樹;指宿信;山 泰幸;辻村英之;箸本健二;MORI Masato;林知更;鶴島博和;Kenji TSUTSUMI;木村涼子 他編;Naoki Yoshihara;吉原達也;HASHIMOTO Kenji - 通讯作者:
HASHIMOTO Kenji
「ナイジェリア・イボ社会における移民組織と王制-王位を媒体とした≪つながり≫の構築と断絶」8章担当『つながりの文化人類学』高谷紀夫・沼崎一郎編(高谷紀夫,沼崎一郎,川口幸大,上水流久彦,玉城毅,杉本敦,吉田香世子,二階堂裕子, 渋谷努, 松本尚之, 久保田亮共著)
“尼日利亚伊博族社会中的移民组织和君主制——通过王位媒介建立和破裂联系”,负责第8章“联系的文化人类学”,作者:Norio Takatani和Ichiro Numazaki(Norio Takatani,Ichiro)沼崎、川口幸宏)、上水久彦、玉城刚、杉本敦、吉田佳代子、二阶堂优子、涉谷勉、松本直之、久保田亮)
- DOI:
- 发表时间:
2012 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Shigeyoshi Tanaka;Xiaoye Zhe;関根久雄;重信 幸彦;岩本通弥;中林暁生;西野寿章・藤田佳久;中村 努;田口正樹;堀井 聡江;星珠枝・橘セツ;若林 宏輔. 指宿 信. 小松 加奈子 他;鈴木紀;Hirohide Takikawa;山 泰幸;西村安博;Shigeyoshi Tanaka and Xiaoye Zhe ed;荒木一視・王岱;小池淳一;堤研二;岩本通弥;佐々木雅寿;NISHIMURA Yasuhiro;山田晴通;岩本通弥;白川千尋;磯貝 健一;奈倉京子;小池淳一;荒木一視;Yuko Kamishima;吉原達也;福田珠己;山田 早紀. サトウ タツヤ;國分典子;松岡悦子;HASHIMOTO Kenji;波江彰彦;岩元修一;関根久雄;Makoto Usami;荒木一視;岩本通弥;吉原達也;松本尚之 - 通讯作者:
松本尚之
HASHIMOTO Kenji的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('HASHIMOTO Kenji', 18)}}的其他基金
Robot Design Incorporating Cartoon Expressions
融入卡通表情的机器人设计
- 批准号:
19K22880 - 财政年份:2019
- 资助金额:
$ 9.28万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Laughter Detector and Laughter Stimuli Using Robot Technology Towards Physical and Mental Health Enhancement
利用机器人技术的笑声探测器和笑声刺激来增强身心健康
- 批准号:
26560387 - 财政年份:2014
- 资助金额:
$ 9.28万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
Study of synthesis and metabolism of D-serine in the brain
脑内D-丝氨酸的合成与代谢研究
- 批准号:
23659557 - 财政年份:2011
- 资助金额:
$ 9.28万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
Quantitative Sociological Analysis on Transformation processes of Japanese Society from prewar to postwar.
日本战前至战后社会转型过程的定量社会学分析。
- 批准号:
23330166 - 财政年份:2011
- 资助金额:
$ 9.28万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Gait Analysis and Biped Walking Stabilization on Soft Ground
软地面上的步态分析和双足行走稳定性
- 批准号:
22860061 - 财政年份:2010
- 资助金额:
$ 9.28万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
Geographical research on the closing of the big stores and agendas on using of the closing in lacal cities
大型商店关门的地理研究及本地城市关门利用的议程
- 批准号:
22520806 - 财政年份:2010
- 资助金额:
$ 9.28万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Molecular mechanism of D-serine for pathophysiology of schizophrenia
D-丝氨酸在精神分裂症病理生理学中的分子机制
- 批准号:
22390220 - 财政年份:2010
- 资助金额:
$ 9.28万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Derivation and update of XML schemas using conceptual model and query set
使用概念模型和查询集导出和更新 XML 模式
- 批准号:
22700099 - 财政年份:2010
- 资助金额:
$ 9.28万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Study on Molecular Pathophysiology of Schizophrenia
精神分裂症分子病理生理学研究
- 批准号:
19390301 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 9.28万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Geographical research on the change of the city centers of the local cities
地方城市城市中心变迁的地理学研究
- 批准号:
19500890 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 9.28万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
相似海外基金
Glutamate-Energetics In Schizophrenia And Treatment Resistance
精神分裂症中的谷氨酸能量学和治疗抵抗
- 批准号:
MR/X021696/1 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 9.28万 - 项目类别:
Research Grant
The role of nigrostriatal and striatal cell subtype signaling in behavioral impairments related to schizophrenia
黑质纹状体和纹状体细胞亚型信号传导在精神分裂症相关行为障碍中的作用
- 批准号:
10751224 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 9.28万 - 项目类别:
Molecular Genetic Studies of Schizophrenia: Understanding Treatment Resistance and Outcomes to Inform Precision Psychiatry.
精神分裂症的分子遗传学研究:了解治疗耐药性和结果,为精准精神病学提供信息。
- 批准号:
MR/Y004094/1 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 9.28万 - 项目类别:
Research Grant
Disentangling Genetic and Experiential Risk Factors for Cortical Abnormalities in a Mouse Model of Schizophrenia
解开精神分裂症小鼠模型皮质异常的遗传和经验危险因素
- 批准号:
MR/Y014693/1 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 9.28万 - 项目类别:
Research Grant
Development of a new assessment and rehabilitation strategy with a focus on executive function in schizophrenia.
制定新的评估和康复策略,重点关注精神分裂症的执行功能。
- 批准号:
23K10440 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 9.28万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Brain Metabolome Atlas in Schizophrenia Mouse Models
精神分裂症小鼠模型的脑代谢组图谱
- 批准号:
23H02833 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 9.28万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Aripiprazole dose reduction in stable schizophrenia
稳定型精神分裂症阿立哌唑剂量减少
- 批准号:
23K06995 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 9.28万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Investigation of sphingomyelin synthesis to elucidate pathophysiology and disease concept in schizophrenia.
研究鞘磷脂合成以阐明精神分裂症的病理生理学和疾病概念。
- 批准号:
23K07012 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 9.28万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Functional characterization of schizophrenia rare variants using genetically engineered human iPSCs
使用基因工程人类 iPSC 进行精神分裂症罕见变异的功能表征
- 批准号:
10554598 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 9.28万 - 项目类别:
Using integrated omics to identify dysfunctional genetic mechanisms influencing schizophrenia and sleep disturbances
使用整合组学来识别影响精神分裂症和睡眠障碍的功能失调的遗传机制
- 批准号:
10770880 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 9.28万 - 项目类别: