权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

セプチンの細胞内動態を制御する分子の探索と機能解析

控制脓毒症细胞内动力学的分子的搜索和功能分析

基本信息

批准号：
17790088
负责人：
伊東秀記
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790088/
关键词：
ビネキシン Rhotekin 神経細胞リン酸化 ERK Rho PIST MDCK細胞アドヘレンスジャンクション

项目摘要

私共の研究グループでは、Rho/Rhotekinシグナルによって、セプチンフィラメントの構造が制御されていることを報告している。しかしながら、種々の実験の結果から、セプチンとRhotekinの結合は、間接的であると考えられた。そこで、セプチンとRhotekinの結合を介在する分子を同定することを目指し、Rhotekin結合タンパク質を酵母Two-hybrid法により検索したところ、ビネキシンを同定した。ビネキシンは、大きく分けて高分子量型のαと低分子量型のβという2つのアイソフォームがあり、繊維芽細胞において細胞接着に関与することが知られているが、神経系細胞での役割はわかっていない。そこで、神経系におけるビネキシンの性状・機能解析を行った。ラット脳の発達に伴うビネキシンの発現変化をウェスタンブロットで解析したところ、胎生期にはビネキシンβが多く発現しており、生後発達に伴ってビネキシンαが顕著に増加することがわかった。蛍光抗体法により、初代培養ラット海馬神経細胞におけるビネキシンの局在を検討したところ、成熟した神経細胞では、シナプスのマーカーであるシナプトフィシンと一致していた。ビネキシンは、ERKによってリン酸化されることが知られているが、その生理学的意義についてはよくわかっていない。私共は、抗リン酸化ビネキシン抗体を作製し、蛍光抗体法によって解析したところ、未成熟神経細胞に比べて成熟ニューロンでは蛍光強度が増加し、シナプスに局在することがわかった。このリン酸化は、MEK阻害剤であるPD98059によって抑制されたことから、ERKを介したリン酸化であると考えられた。さらに、電子顕微鏡観察から、リン酸化ビネキシンは、後シナプスに選択的に局在していることも明らかとなった。これらのことから、ビネキシンは神経細胞におけるシナプス形成や維持に何らかの役割を果たしていると考えられた。

The research team of the private sector, Rho/Rhotekin, will report on the development and control of the structure of Rho/Rhotekin. The result of the combination of Rhotekin and Rhotekin is indirect. The Two-hybrid method for determining the molecular identity of Rhotekin and Rhotekin The high molecular weight type, the low molecular weight type, the high molecular weight The characteristics and functions of the system are analyzed. The development of life is accompanied by the development and transformation of life and death. This is due to the fact that more life and death are developed during the prenatal period, and the development and transformation of life and death are increased after birth. The light antibody method is used to detect the growth of hippocampal neurons in primary culture. The biological meaning of ERK and ERK is different. In addition, the light intensity of immature cells increased compared with that of mature cells. This is the first time I've ever seen an ERK inhibitor. In addition, the electronic micro-mirror inspection, the production of organic compounds, and the selection of organic compounds in the production of organic compounds. This is the first time that we've seen this.