腫瘍組織標的化アデノウイルスベクターの創製と癌遺伝子治療への応用

肿瘤组织靶向腺病毒载体的创建及其在癌症基因治疗中的应用

基本信息

  • 批准号:
    17790123
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.24万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 2006
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

前年度の検討により、腫瘍特異的プロモーターを搭載したアデノウイルスベクター(Ad)は、有効性と安全性に優れた癌遺伝子治療用ベクターとして有用であることが示された。本年度は、これらを全身性投与可能なベクターに発展させるため、さらなる改良を試みた。まず、TERTプロモーターまたはCMVプロモーターの制御下にレポーター遺伝子を発現するAdのキャプシドを、ポリエチレングリコール(PEG)で修飾(PEG分子量5,000、修飾率95%)したPEG-Ad-TERT/Luc、PEG-Ad-CMV/Lucを構築し、腹部担癌マウスに尾静脈内投与した際のベクター粒子分布および遺伝子発現分布を解析した。その結果、ベクター粒子の分布はプロモーター改変の影響を受けずほぼ同様のパターンを示し、いずれにおいても血中滞留性の向上や腫瘍への集積性が確認された。一方、遺伝子発現については、標的組織である腫瘍における発現と、副作用の主因となる肝臓での発現の比を算出したところ、PEG-Ad-TERT/LucはPEG-Ad-CMV/Lucと比較して、最大10,000倍も高値を示し、標的外の組織では、たとえ感染しても遺伝子発現が抑えられることが判明した。このことから、PEG-Ad-TERTは、PEG修飾による体内動態制御と、プロモーター改変による遺伝子発現制御の両面から腫瘍選択性を増強されており、全身投与型ベクターとして有望であることが示唆された。次に、腫瘍組織への集積1生をさらに向上させるため、PEG鎖の先端にターゲティングリガンドを付与する新しいシステムを構築し、その有用性を評価した。αv-integrinは腫瘍血管内皮細胞および多くの腫瘍細胞に高発現していることが知られているため、integrin指向性のRGD配列を含むペプチド(YGGRGDTP)をPEG片末端に2分子付与したRGD-PEGの合成法ならびに精製法を確立した。RGD-PEGで修飾したAdは、PEG-Adと同様に血中滞留性の向上や腫瘍への集積性を示したものの、それ以上の増強は確認されなかった。
In the previous year, there was a lot of information about the safety of cancer, the treatment of cancer, the use of drugs, and the use of drugs in the previous year. This year, we will have a full-time investment and we will try to improve our performance in this year's exhibition. The Ad, TERT, PEG, PEG molecular weight 5000, PEG-Ad-CMV/Luc repair rate 95%, PEG-Ad-TERT/Luc molecular weight 95%, PEG-Ad-TERT/Luc, PEG-Ad-CMV/Luc, Caudal instillation and parenteral administration in patients with abdominal cancer. The results show that the particles are distributed, and the particles are distributed. The results show that the particles are distributed, and the particles are distributed. On the other hand, there was no significant difference between the two groups, and the side effects were mainly due to the fact that there were significant differences between the two groups. The main reason for the side effects was that the PEG-Ad-TERT/Luc PEG-Ad-CMV/Luc ratio was significantly higher than that of the control group, the maximum was 10000 times higher than that of the control group, and the detection rate of the infected tissue was significantly higher. In the system, PEG-Ad-TERT, PEG, and so on, the system is designed to improve the quality of the system, and the system is expected to show signs of abstinence. In the second part of this paper, the organization system is divided into two parts: the first, the second, the third, the second, the second, the Alpha v-integrin, vascular endothelial cells, endothelial cells, RGD-PEG revises the Ad, PEG-Ad adjusts the retention in the blood, shows the positive response, and confirms the retention of the blood.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Transcriptional targeting of RGD fiber-mutant adenovirus, vectors can improve the safety of suicide gene therapy for murine melanoma.
RGD纤维突变腺病毒载体的转录靶向可以提高小鼠黑色素瘤自杀基因治疗的安全性。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ueo H;Motohashi H;Katsura T;Inui K.;Ueo H.et al.;Uwai Y.et al.;Daisuke Kadowaki;Kazuki Shimoishi;Makoto Anraku;Iwao Y.;Iwao Y.;Sato T.;Anraku M.;Ma S.F.;Anraku M.;Yuka Okada
  • 通讯作者:
    Yuka Okada
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    $ 2.24万
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    2006
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  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 2.24万
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    Grant-in-Aid for Exploratory Research
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