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気管支喘息の発症と病態における新規マーカー分子の役割

新型标记分子在支气管哮喘发病和病理学中的作用

基本信息

批准号：
17790216
负责人：
早川盛禎
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790216/
关键词：
喘息アレルギーサイトカイン ST2 トランスジェニックマウス

项目摘要

本研究では、気管支喘息患者の血清中に多量に産生される分泌型ST2が、喘息病態にどのように関与するのかを、分泌型ST2過剰発現トランスジエニック(Tg)マウスを用いて検討した。また、研究期間中の2005年末に、膜貫通受容体型ST2LのリガンドとしてIL-33が同定された。IL-33の作用として、ST2Lを介したNF-κBの活性化、およびマウスhrの連続投与によるTh2サイトカインの産生誘導が報告された。そこで本研究では、分泌型ST2のIL-33シグナル伝達機構への関与についても検討した。マウス喘息モデルは、卵白アルブミン(OVA)を感作・吸入させて作製し、喘息惹起後の血清とBALF中のTh1とTh2サイトカインの産生量をELISA法により測定した。Tgマウス(系続23と26)では、野生型(Wt)マウスに比べて、IL-4、IL-5、およびIL-13が低値となり、逆にIFN-γは高値になった。分泌型ST2のIL-33シグナル伝達への関与は、HEK293T細胞で発現させた分泌型ST2、大腸菌で発現させたIL-33、マウス胸腺由来EL-4細胞で作製した恒常的ST2L発現株を用いて検討した。その結果、分泌型ST2は、IL-33に直接結合することにより、ST2L発現細胞へのIL-33結合活性を阻害し、NF-κBの活性化を抑制することが明らかになった。また、IL-33刺激により誘導される喘息マウス由来肺臓細胞からのIL-4、IL-5、およびIL-13の産生か、分泌型ST2の存在下では抑制されることも分かった。本研究の結果から、分泌型ST2が、IL-33依存的なTh2サイトカインの産生を抑制する制御因子として機能することが明らかになり、喘息惹起後早期の分泌型ST2の産生か、喘息症状の軽減に寄与する可能性が示唆された。

In this study, a large amount of secretory ST2 was produced in the serum of patients with bronchial asthma and asthma. At the end of 2005, IL-33 remained stable during the study period. The role of IL-33 and ST2L in NF-κB activation, activation, and induction of Th2 protein are reported. In this study, IL-33 in the secretory type of ST2 was detected. The production of Th1 and Th2 in BALF was measured by ELISA after inhalation. Tg (s)= 23:26, WT = 23:26, IL-4, IL-5, IL-13 = 23:26, WT = 23:23, WT = 23 IL-33 and IL-33 are expressed in secreted ST2, E. coli, and IL-4 cells. As a result, IL-33 binding activity in secretory ST2 cells was inhibited, and NF-κB activation was inhibited. IL-4, IL-5, IL-13 production and secretion of ST-2 in lung cells inhibited the development of asthma induced by IL-33. The results of this study indicate the possibility of inhibiting the production of secretory ST2 and IL-33-dependent Th2-dependent cytokines, inhibiting the production of secretory ST2 and reducing wheezing symptoms early after wheezing.