早期老化モデルマウスを用いたエネルギー産生機能異常の分子基盤解明

使用早衰模型小鼠阐明能量产生功能障碍的分子基础

• 批准号: 17790733
• 负责人: 秋田 幸大
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790733/
• 关键词: 老化; 遺伝子; ミトコンドリア; エネルギー全般

本研究は、単一遺伝子欠損による老化モデルであるKlotho遺伝子欠損マウスを用いて、老化症状の進行状態とエネルギー産生機能の関係に焦点を絞り、生化学的(各組織の酵素活性・酸素消費量)・遺伝学的解析(各臓器に関するミトコンドリアDNA突然変異の変化を解析し、新たな遺伝的なepigenetic factorの検討)を行った。対象は、雌雄Klotho遺伝子欠損マウスの表現型Homo, Hetero, Wildマウスを用いた。臓器としては、骨格筋(大腿筋),心筋,腎を検討した。呼吸鎖酵素活性の測定:腎;複合体IIにおいてHetero, Homoに有意な低下を認め、複合体1＆IIIにおいてHomoに有意な低下を認めた。有意差はあるが、酵素欠損と診断するほどの低下は認めず。大腿筋では有意差は認めなかった。酸素消費量の測定:腎;週令7週Homoにおいて、経路I, II共に酸素消費の低下を認めずミトコンドリア機能低下が示唆された。大腿筋では有意差は認めなかった。変異ミトコンドリアDNAの蓄積:加齢(週令7週)に伴うミトニ]ンドリアDNA変異(点変異etc)の変化を、Long PCR法を用いたミトコンドリアDNA全周解析を行った。HomoとWildに有意な差は認めず、病因となるミトコンドリア遺伝子異常は認めなかった。以上の結果から、腎組織における呼吸鎖の酵素活性は残存しているが、呼吸鎖の機能低下を示唆する結果であった。また、早老症傾向を示すミトコンドリア脳筋症への治療法開発が切望されている。我々の研究では、脳卒中様発作を来す亜型(MELAS)において新しい治療法(L-arginine)を行っている (Neurology 2006 66:1766-1769、Mitochondrion 2006;7:133-139)。これらの研究成果は、今後の老化現症における分子基盤の解明が進めば、更なる治療法の開発に大きく寄与出来ると考えられる。

は this study, a heritage 単 伝 son owe loss に よ る aging モ デ ル で あ る Klotho heritage 伝 son owe loss マ ウ ス を with い て state and symptoms of aging の と エ ネ ル ギ ー produce function の masato に focus を ground り, biochemical (organizations の enzyme activity, acid consumption), but 伝 learn parsing (each viscera に masato す る ミ ト コ ン ド リ ア DNA - suddenly Mutation を analysis of を, new たな legacy 伝 なepigenetic factor 検 検 discussion)を lines った. For the 伝, male and female Klotho remains 伝 offspring are deficient and damaged ウス <s:1> phenotype Homo, Hetero, Wild ウス ウスを use 伝 た. The internal organs と て て て, the bone tendons (thigh tendons), the heart tendons, and the kidneys を検 た. Determination of respiratory lock enzyme activity <s:1> : Kidney; Complex II に お い て Hetero, Homo に deliberately low な を confess め, complex 1 & III に お い て Homo に deliberately low な を recognize め た. Intentional difference あるが あるが, enzyme deficiency と diagnosis するほ, and low fluorescence と diagnosis めず. The thigh muscle で で intentional difference recognition めな めな った った. Acid consumption <s:1> determination: kidney; Weeks to 7 weeks Homo に お い て, 経 road I, II に total acid, low consumption の を recognize め ず ミ ト コ ン ド リ ア function low が in stopping さ れ た. The thigh muscle で で intentional difference recognition めな めな った った. - different ミ ト コ ン ド リ ア DNA の accumulation: add 齢 (weeks to 7 weeks) に with う ミ ト ニ] ン ド リ ア DNA - different - different etc (point) の - を, Long を PCR method with い た ミ ト コ ン ド リ ア DNA the week line analytical を っ た. Poor Homo と Wild に intentionally な は recognize め ず, causes と な る ミ ト コ ン ド リ ア heritage 伝 child abnormal は recognize め な か っ た. の above results か ら, kidney tissues に お け る breathing lock の は residual enzyme activity し て い る が and low breathing function of lock の を sucking す る results で あ っ た. ま た, early old disease tendency を す ミ ト コ ン ド リ ア 脳 muscle disease へ の therapy open 発 が eager さ れ て い る. I 々 の research で は, others 脳 stroke 発 を to す 亜 type (MELAS) に お い て new し い therapy (L - arginine) line を っ て い る (Neurology, 2006, 66:1766-1769, Mitochondrion, 2006; when the 3-139). は こ れ ら の research results, the future aging の XianZheng に お け る molecule substrate の interpret が into め ば, more な る therapy の open 発 に big き く send out る と exam え ら れ る.

项目成果

A new sequence variant in mitochondrial DNA associated with high penetrance of Russian Leber hereditary optic neuropathy

• DOI: 10.1016/j.mito.2005.03.003
• 发表时间: 2005-06-01
• 期刊: MITOCHONDRION
• 影响因子: 4.4
• 作者: Povalko, N;Zakharova, E;Koga, Y
• 通讯作者: Koga, Y

MELAS and L-arginine therapy

• DOI: 10.1016/j.mito.2006.11.006
• 发表时间: 2007-02-01
• 期刊: MITOCHONDRION
• 影响因子: 4.4
• 作者: Koga, Yasutoshi;Akita, Yukhiro;Matsuishi, Toyojiro
• 通讯作者: Matsuishi, Toyojiro

Endothelial dysfunction in MELAS was improved by L-arginine supplementation.

补充 L-精氨酸可改善 MELAS 的内皮功能障碍。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Neurology 66(11)
• 作者: Koga Y;Akita Y;他6名
• 通讯作者: 他6名

Mitochondrial tRNA gene mutation in patients having mitochondrial disease with lactic acidosis.

线粒体疾病伴乳酸性酸中毒患者的线粒体 tRNA 基因突变。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Mitochondrion 6(1)
• 作者: Ueki I;Koga Y;Akita Y;他5名
• 通讯作者: 他5名