血管新生を標的とした治療の放射線療法への応用に関する基礎的検討

血管生成靶向治疗在放射治疗中应用的基础研究

• 批准号: 17790884
• 负责人: 石川 仁
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Gunma University (2006)National Institute of Radiological Sciences (2005)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790884/
• 关键词: 血管新生; 放射線誘発アポトーシス; 分子標的; マイクロアレイ; COX-2; 重粒子線治療; p73

1.子宮頸癌放射線治療のマイクロアレイ解析子宮頸癌53例(X線単独群16例、化学放射線群26例、炭素イオン線群11例)の治療前および1週後(9Gy時)の生検材料を用いて、腫瘍組織の遺伝子発現についてマイクロアレイ解析を行った。この結果、(1)Outlierの識別:放射線照射によって発現誘導されない遺伝子群のミスマッチや遺伝子発現変化の極端に異なる症例を見出すことが必要であること(2)治療法別に特有な遺伝子応答の解析:PCA解析では、治療法別に特異的な遺伝子発現パターンを自動的に導き出すことが不可能であったため、クラスター解析を施行した結果、359遺伝子で治療法別に群別化することが可能であった。(3)マイクロアレイ解析による予後予測:化学放射線群の治療前の遺伝子発現と治療後の傍大動脈リンパ節転移との関連をクラスター解析し、転移を有する症例と有さない症例とを約300程度の遺伝子で区別することが可能であった。症例数を増やし、候補遺伝子を絞ることが可能となれば、臨床に役立つ情報の提供が期待できる。2.COX-2およびp53の子宮頚癌放射線治療後のアポトーシス誘導への影響子宮頚癌47例の放射線治療前/中の生検材料を用いて、COX-2発現と局所効果.アポトーシスに与える影響を検討した。COX-2発現と照射1週時のアポトーシス出現率の相関係数(r)は-0.52と有意な相関が認められた(p=0.0002)。COX-2発現率50%以上の症例をCOX-2陽性(22例)、50%未満をCOX-2陰性(25例)とした場合、アポトーシス出現率は陽性群1.6士0.3%、陰性群2.5土0.9%と差が認められた(p=0.0002).局所効果に関しては、陽性群のCR率59%、陰性群では80%、治療後の局所制御も陽性群で77%に対して、陰性群で96%といずれもCOX-2陰性群で良好であった。2年局所制御率は陽性群66.8%、陰性群96.0%と陰性群で良好であった(p=0.06)。一方、p53は予後への関与やCOX-2との相関はみられなかった。結果は、Int J Radiat Oncol Biol Phys誌(2006;66:1347-1355)に掲載された。3.前立腺癌重粒子線治療時の直腸出血のリスク因子解析重粒子線治療を施行した前立腺癌172例の直腸出血のリスク因子について、多変量解析を試行した結果、50%線量の直腸体積と抗凝固療法の有無が有意なリスク因子として同定された。これらの結果は前立腺癌重粒子線治療の治療に有用な情報をもたらすものと考えられ、Int J Radiat Oncol Biol Phys誌(2006;66:1084-91)に掲載された。

1. Radiotherapy for cervical cancer: analysis of 53 cases of cervical cancer (X-ray cluster 16 cases, chemoradiometric cluster 26 cases, carbon cluster 11 cases). Results: (1)Outlier identification: radiation exposure to induce the occurrence of a cluster of genes, and the occurrence of extreme differences in symptoms;(2) treatment-specific gene analysis:PCA analysis; treatment-specific gene occurrence; automatic induction; analysis; 359 gene analysis; treatment-specific cluster differentiation. (3)Analysis of the chemical radiation spectrum and prediction of the relationship between the occurrence of pre-treatment gene and post-treatment para-arterial migration of chemical radiation clusters. The number of cases increases, candidate information is available, clinical information is expected. 2. The effect of COX-2 and p53 on the induction of apoptosis after radiotherapy in 47 cases of uterine cancer. The impact of this is not only on the environment, but also on the environment. The correlation coefficient (r) between COX-2 expression and the occurrence rate of COX-2 at 1 week after irradiation was-0.52 and the correlation coefficient (p=0.0002) between COX-2 expression and the occurrence rate of COX-2 at 1 week after irradiation. COX-2 positive (22 cases), COX-2 negative (25 cases), COX-2 positive (22 cases), COX-2 negative (25 cases), COX-2 positive (1.6 ± 0.3%), COX-2 negative (2.5 ± 0.9%), COX-2 positive (p=0.0002). The CR rate of positive group was 59%, negative group was 80%, and the positive group was 77%, negative group was 96%, and COX-2 negative group was good. The control rate of positive group was 66.8%, negative group was 96.0% and negative group was good (p=0.06). A square, p53, and COX-2 are related. The results were reported in Int J Radiat Oncol Biol Phys (2006;66:1347-1355). 3. Rectal bleeding in 172 cases of adenocarcinoma treated with heavy particle radiotherapy was analyzed by factor analysis. Results: 50% of rectal volume was analyzed by factor analysis. These results are described in Int J Radiat Oncol Biol Phys (2006;66:1084-91), which provides useful information for the treatment of advanced adenocarcinoma with radiotherapy.

项目成果

Histone deacetylase (HDAC) inhibitor potentiated radiation-induced cell killing through induction of p53-independent apoptosis.

组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂通过诱导 p53 独立的细胞凋亡来增强辐射诱导的细胞杀伤作用。

• 期刊: Int.J.Radiat.Biol. (in press)
• 作者: Akimoto;T.;Ishikawa.H.;Mitsuhashi;N.(他3名;6番目)
• 通讯作者: 6番目)

マイクロアレイによる放射線治療予測

使用微阵列预测放射治疗

• 发表时间: 2006
• 期刊: 癌の臨床 52
• 作者: 斉藤史郎;門間哲雄;大橋俊夫;戸矢和仁;萬篤憲;A.Yamamoto et al.;石川 仁
• 通讯作者: 石川 仁

Risk factors of late rectal bleeding after carbon ion therapy for prostate cancer

• DOI: 10.1016/j.ijrobp.2006.06.056
• 发表时间: 2006-11-15
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION ONCOLOGY BIOLOGY PHYSICS
• 影响因子: 7
• 作者: Ishikawa, Hitoshi;Tsuji, Hiroshi;Tsujii, Hirohiko
• 通讯作者: Tsujii, Hirohiko

Cyclooxygenase-2 (COX-2)impairs treatment effects of radiotherapy for cervical cancer by inhibition of radiation-induced apoptosis.

环加氧酶-2 (COX-2) 通过抑制放射诱导的细胞凋亡来损害宫颈癌放射治疗的治疗效果。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 66(5)
• 作者: Ishikawa;h.;Ohno;T.;Mitsuhashi;N.;et al;他8名;8番目
• 通讯作者: 8番目

マイクロアレイによる放射線治療効果予測

使用微阵列预测放射治疗效果

• 发表时间: 2006
• 期刊: 癌の臨床 52(1)
• 作者: 石川 仁;大野 達也;岩川 眞由美;若月 優;加藤 真吾;中野 隆史;辻井 博彦;今井 高志
• 通讯作者: 今井 高志