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Metレセプター過剰発現に基づく悪性中皮腫の治療とNK4による制癌の至適化

基于 Met 受体过表达的恶性间皮瘤治疗和 NK4 优化癌症控制

基本信息

批准号：
18015031
负责人：
松本邦夫
金额：
$ 6.46万
依托单位：
Kanazawa University (2007)Osaka University (2006)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18015031/
关键词：
HGF Met 悪性中皮種転移浸潤腫瘍血管新生 NK4 分子標的治療剤

项目摘要

私達はHGFアンタゴニストとしてNK4を見いだすとともに、NK4は血管新生阻害作用も有する2機能性分子として、複数の癌に対して浸潤・転移阻害、成長阻害、延命といった制癌作用を発揮することを明らかにした。本研究は悪性中皮腫に対するNK4の制癌作用を明らかにすることを目的とし、平成19年度において以下の成果を得た。1.ヒト悪性中皮種細胞(7種類)すべてにMet受容体の発現が認められ、NK4はHGFに依存したMet受容体のチロシンリン酸化、中皮種細胞の遊走、コラーゲンゲル内浸潤を阻害した。2.NK4はコラーゲンゲル内で培養した悪性中皮種細胞の増殖、ならびに軟寒天培地でのコロニー形成を抑制した。3.ヒト悪性中皮種の皮下移植モデルを用いて、NK4発現用アデノウイルスベクターを腫瘍内に投与した。NK4遺伝子治療により腫瘍血管密度が低下し、腫瘍の成長は対照の26%に阻害された。NK4による成長抑制には、腫瘍血管新生阻害に加え、悪性中皮腫細胞の増殖に対する直接的な抑制作用が関与していると考えられる。4.NK4は血管内皮細胞に対してフィブロネクチンの細胞表面構築を阻害した。そこでNK4に親和性のある血管内皮細胞由来の細胞膜分子の精製・同定、共局在の解析、発現抑制などによりNK4結合分子を絞り込んだ。NK4はMet/HGF受容体とは異なる分子に結合することによってフィブロネクチンの細胞外構築を阻害する結果、増殖・生存を支えるインテグリンを介したシグナルを阻害することによって血管新生を阻害すると考えられる。NK4による悪性中皮腫細胞の増殖・コロニー形成阻害はNK4の新たな生物活性であり、どのようなメカニズムで抑制作用を示すか解析を進めることが重要である。一方、NK4は胸膜・腹膜における悪性中皮腫の成長ならびに浸潤・伸展を抑制する制癌法になることが期待される。

The anti-angiogenic effects of HGF and NK4 are functional molecular biology, complex cancer cell infiltration, growth inhibition, life-prolonging cancer prevention, and so on. The purpose of this study is to determine the effect of sexual mesothelial cancer (NK4) on the development of cancer. 1. In this study, Met cells (7 species), NK4 HGF-dependent Met recipients, intermediate Met recipients were acidified, mesoderm cells moved, and incubation blocks were detected. 2.NK4 is used to induce cellular colonization of mesopod species, to cultivate the earth in cold weather and to form an inhibition virus. 3. The hypodermic transplantation of sexual medium-skin species is not suitable for clinical use, and the current use of NK4 is effective in the treatment of trachea. In the treatment of NK4, the blood vessel density was low, and the growth rate was 26%. The direct inhibitory effect of NK4 growth inhibition, angiogenesis inhibition, sexual mesodermis cell proliferation and growth inhibition was studied. 4.NK4

项目成果

期刊论文数量（49）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

HGF-Met系を介した肝再生制御と疾患治療

通过 HGF-Met 系统进行肝脏再生控制和疾病治疗

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
金井将昭;ら;町出充;酒井克也;窪田健;酒井克也;窪田健;松本邦夫
通讯作者：
松本邦夫

Electroporation Protocols(ed. S. Li)Springer

电穿孔实验方案（ed. S. Li）Springer

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Komamura K.;et. al.
通讯作者：
et. al.

Hepatocyte growth factor attenuates cerebral ischemia-induced increase in permeability of blood-brain barrier and decreases in expression of tight junctional proteins in cerebral vessels.

肝细胞生长因子可减弱脑缺血引起的血脑屏障通透性增加和脑血管中紧密连接蛋白表达的减少。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Neurosci Lett. 407
影响因子：
0
作者：
Date;I.;Takagi;N.;Takagi;K.;Tanonaka;K.;Funakoshi;H.;Matsumoto;K.;Nakamura;T.;akeo;S;Machide M. et al.;Sumi T.et al.;Matsumoto K. et al.;Namiki Y. et al.;Hosseinkhani H. et al.;Azuma J. et al.;Ogura Y. et al.;Tada T.et al.;Ono K.et al.;Niimura M. et al.;Date I.et al.
通讯作者：
Date I.et al.

再生医療のための細胞生物学(関口清俊編) コロナ社

再生医学的细胞生物学（关口清俊编辑）Coronasha